目的在丙烯酰胺(acrylamide,AA)和2,5己二酮(2,5-hexanedione,2,5-HD)的暴露下,检测年轻大鼠感觉运动功能障碍,并探究在毒素作用下大鼠延髓及脊髓后索尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸-黄递酶(Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate diaphorase,NADPH-d)阳性反应特征和毒素对神经组织细胞及神经递质的影响。方法正常2月龄雄性SD大鼠60只随机分为对照组、AA组和2,5-HD组,每组20只,AA组和2,5-HD组分别给予25 mg/kg AA、300 mg/kg 2,5-HD,对照组给予等体积的生理盐水,均采用腹腔注射的给药方式,每周周1至周5给药,连续给药9周。各组动物每周周日记录体重变化;各组大鼠在给药期评估大鼠步态并检测50℃热水浴甩尾撤退时间。给药9周后行灌注固定,在冰上迅速取出大脑和脊髓浸泡于梯度蔗糖多聚甲醛溶液中脱水固定。各组动物延髓薄束核及脊髓进行NADPH-d组织化学染色,延髓薄束核行胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、神经元核心抗原(Neuronal nuclei,Neu N)小胶质细胞/巨噬细胞特异性蛋白、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1)、微管相关蛋白2(microtubule-associated protein 2,MAP2)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)等免疫组织化学或免疫荧光显色反应,观察毒素对薄束核神经组织细胞及神经递质表达的影响。结果与对照组相比,AA组与2,5-HD组大鼠体重明显降低(P<0.01)。步态评估中,AA组和2,5-HD组大鼠从4周开始均出现明显步态评分异常(P<0.01)。在50℃热水浴甩尾实验中,与对照组相比,AA组在给药4周后,热水浴甩尾撤退时间缩短(P<0.05),8周后撤退时间与对照组相比无明显差别;而2,5-HD组甩尾撤退时加与对照组相比未见明显差别。对于NADPH-d组织化学显色反应,AA组大鼠延髓薄束核区未出现明显的年龄相关性NADPH-d异常阳性体(aging-related NADPH-diaphorase positive body,ANB),但薄束核区NADPH-d阳性细胞明显增多(P<0.05)增多,免疫组织化学显示薄束核GFAP、Iba1、NPY表达增加,MAP2和Neu N表达降低。2,5-HD组薄束核区和颈胸段后索薄束出现了比较明显的ANB,薄束核免疫组织化学反应显示薄束核GFAP表达明显增加(P<0.01),MAP2和Neu N表达降低。结论1.毒素AA和2,5-HD导致的脊髓和延髓退行性变不同于自然衰老的病理变化,ANB作为自然状态下神经衰老的标志有其特殊性。2.毒素AA早期可造成大鼠感觉异常,致使痛觉过敏,可能与NO和NPY有关,而晚期没有痛觉过敏反应,可能与感觉性神经元缺失有关。3.毒素AA和2,5-HD均可对神经造成炎性损伤。