盐酸右美托咪定是一种高选择性、高特异性以及高强度的α2肾上腺素能受体激动剂,临床上主要应用于重症监护患者手术时的镇静、镇痛,抑制应激反应,并维持血流动力学稳定。目前文献报道的美托咪定的合成路线中,一部分需要对亚胺进行保护,步骤多,试剂消耗大,成本高,另一部分反应条件较为苛刻,且过程中需要使用较危险试剂,故需要针对其关键中间体改进合成方法。本文以1-(2,3-二甲基苯基)乙酮为原料,经环氧化、异构化和范勒森反应合成美托咪定,并对其原料1-(2,3-二甲基苯基)乙酮和关键中间体2-(2,3-二甲苯基)-2-甲基环氧丙烷的合成工艺进行了研究,获得如下研究结果:(1)采用两种方法合成1-(2,3-二甲基苯基)乙酮:以2,3-二甲基苯甲酸为原料,经酰氯化、亲核反应、水解反应制得1-(2,3-二甲基苯基)乙酮,三步总收率71.7%;以2,3-二甲基苯胺为原料,经重氮化、偶合以及水解反应制得1-(2,3-二甲基苯基)乙酮,三步总收率13.9%。(2)以(CH3)3S+HSO4-为环氧化试剂与1-(2,3-二甲基苯基)乙酮反应制得关键中间体2-(2,3-二甲苯基)-2-甲基环氧乙烷,并通过单纯形优化法对羰基环氧化反应条件进行优化,获得环氧化最优条件为:物料配比nKOH:n1(2,3-二甲苯基)乙酮= 18.43:1.00,环氧化试剂中n甲醇:n1-(2,3-二甲苯基)乙酮=2.2:1.0,反应温度39℃,反应时间7.45h,环氧化收率60.1%。(3)关键中间体2-(2,3-二甲苯基)-2-甲基环氧乙烷经异构化及范勒森反应制得美托咪定,三步总收率44.1%。