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目的:①建立匹罗卡品癫痫持续状态(status epilepticus,SE)模型,观察该模型的点燃成功率及点燃后病死率;②观察不同剂量级全蝎醇提物(ethanol extractive of scorpion, EES)对SE后急性期大鼠海马神经元c-jun表达水平的影响;③探索不同剂量级EES对SE后急性期大鼠海马神经元凋亡的影响;④研究c-jun表达水平与海马神经元凋亡数之间的相关性。方法:①清洁级健康成年雄性SD大鼠206只,随机选取6只分入正常对照组(A组,n=6),其余200只均经腹腔注射氯化锂-匹罗卡品制备匹罗卡品SE模型,点燃成功的标准是成功诱发Racine分级Ⅳ级以上SE。成功点燃的大鼠按随机化原则分为5组,分别为模型对照组(B组,n=30)、VPA干预组(C组,n=30)、低剂量EES干预组(D组,n=30)、中剂量EES干预组(E组,n=30)、高剂量EES干预组(F组,n=30)。B、C、D、E、F组再根据SE后动物处死时间的不同分为6h、ld、2d、3d、7d共5个亚组,每个亚组6只匹罗卡品SE模型大鼠;②采用HE染色观察大鼠海马组织病理结构;采用免疫组织化学SP法检测大鼠海马C-JUN免疫反应( C-JUN immunoreactive,C-JUN-IR)阳性神经元;采用末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记法(TdT-mediated dUTP Nick End Labeling, TUNEL)显示大鼠海马凋亡神经元;③应用SPSS16.0统计软件进行统计学处理。结果:①本实验成功制备出匹罗卡品SE模型,点燃成功率为88.5%,点燃后病死率为13%;②HE染色正常对照组大鼠海马CA1、CA3区神经元结构完整、分界清楚;模型对照组海马CA1、CA3区各观察时间点均可见明显的病理性改变;经不同剂量级EES或VPA干预后,海马CA1、CA3区的病理性改变与模型对照组比较均有不同程度的减轻,但在整个实验观察期(SE后急性期)内都未恢复至正常对照组水平;③C-JUN-IR阳性神经元正常对照组仅见很少量C-JUN-IR阳性神经元分散在大鼠海马CA1、CA3区;匹罗卡品SE模型急性期大鼠海马CA1、CA3区C-JUN-IR阳性神经元表达率显著增高(P<0.05),经不同剂量级EES干预后C-JUN-IR阳性神经元表达率无明显变化(P>0.05),而经VPA干预后C-JUN-IR阳性神经元表达率显著降低(P<0.05),但未恢复至正常对照组水平(P<0.05);④TUNEL阳性神经元正常对照组大鼠海马CA1、CA3区未见TUNEL阳性神经元;匹罗卡品SE模型急性期大鼠海马CA1、CA3区TUNEL阳性神经元数显著增高(P<0.05),经不同剂量级EES或VPA干预后TUNEL阳性神经元数显著降低(P<0.05),但未恢复至正常对照组水平(P<0.05);其中EESH干预组神经元凋亡数减少程度与VPA干预组无差异(P>0.05)、且优于EESM干预组(P<0.05),而EESM干预组又优于EESL干预组(P<0.05);⑤c-jun表达水平与神经元凋亡数之间的相关性匹罗卡品SE模型急性期大鼠海马CA1、CA3区c-jun表达水平与神经元凋亡数之间呈显著正相关(r=0.84,P<0.05);经VPA干预后匹罗卡品SE模型急性期大鼠海马CA1、CA3区c-jun表达水平与神经元凋亡数之间亦呈显著正相关(r=0.92,P<0.05)。结论:①本实验在改进匹罗卡品用法用量和SE控制方法的基础上成功地制备了氯化锂-匹罗卡品SE模型,并获得较国内外同类研究更高的点燃成功率,点燃后病死率仅为13.0%;②本实验所采取的制备方法操作简单、结果稳定,能为后续研究提供既经济又可靠的研究载体;③匹罗卡品SE模型急性期大鼠海马神经元c-jun表达水平及神经元凋亡数均明显增高,且c-jun表达水平与神经元凋亡数呈显著正相关,因此,c-jun过度表达可能是神经元凋亡的起始通路之一,而神经元凋亡则是c-jun过度表达的延迟效应;④广谱抗癫痫药VPA可以通过抑制SE后海马神经元c-jun的过度表达产生抗神经元凋亡作用,这可能是VPA发挥神经保护作用及抗癫痫作用的重要分子机制之一;⑤EES具有显著的抗SE后神经元凋亡作用和抗癫痫作用,却不能抑制SE后神经元c-jun的过度表达,证明EES与VPA调节SE后神经元凋亡的机制不完全相同,至少EES不是通过c-jun通路来实现抗凋亡作用,提示EES是不通过c-jun通路发挥神经保护作用及抗癫痫效能的。EES的抗癫痫作用机制尚需进一步研究。