实体肿瘤是常见病,致死率高,放化疗为治疗的最常用方法之一。乏氧是近年来人们日益关注的问题,随着实体肿瘤的快速增长,供血和供氧相对不足,肿瘤组织内会出现低氧浓度区而形成乏氧细胞。乏氧诱导因子(HIF-la mRNA)在肿瘤乏氧分子信号转导通路起着重要的作用。乏氧使肿瘤自身侵袭性增加,并抗拒放化疗。因此,如何改变肿瘤乏氧状态,是抗肿瘤研究中的另一难题。丹参具有活血化瘀的作用,改善微循环、降低血粘度和扩张血管,并且还能够清除氧自由基。临床上已有报道应用活血化瘀中药配合放化疗治疗实体肿瘤,增加肿瘤血供达到提高肿瘤细胞氧压,增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性,使得放化疗疗效得到提高的目的,但未见其作用机理的报道。本研究旨在观察环磷酰胺(CTX)与丹参联合用药,通过检测肿瘤细胞中低氧诱导因子-la (HIF-la mRNA)的表达及血清中血管内皮生长因子(VEGF)浓度等指标,观察丹参是否具有改善实体肿瘤乏氧的作用,增强抑制Lewis肺癌肿瘤血管生成的作用,从而提高环磷酰胺(CTX)对实体肿瘤的抑瘤率及诱导细胞凋亡,增强化疗的效果。实验方法1.造模：将传代14天的Lewis肺癌瘤源小鼠瘤组织制成的瘤细胞悬液,接种于60只体重16-18克健康雌性C57BL/6小鼠右下肢皮下。2.分组：随机分为6组,每组10只。即对照组(生理盐水),丹参组(丹参注射液20 mL/kg),CTX组(环磷酰胺20 mg/kg),联合1组(丹参注射液10 mL／kg十环磷酰胺20 mg/kg)联合2组(丹参注射液20 mL/kg+环磷酰胺20 mg/kg)联合3组(丹参注射液40 mL/kg+环磷酰胺20 mg/kg)。3.给药剂量及时间：各组于接种第3日起每天腹腔注射给药,连续10天。4.取样及检测指标：末次给药24小时后摘眼球取血检测血常规、血管内皮生长因子浓度；剥取瘤体测量各组瘤体重量、计算抑瘤率；检测肿瘤细胞HIF-la mRNA表达值；镜下观察各组瘤体微血管密度、细胞凋亡及主要器官转移灶数目。实验结果1.丹参注射液联合CTX对Lewis肺癌有较好的治疗作用,抑瘤率分别为68.00%、77.04%、55.83%。联合2组瘤体重量较CTX组明显减轻,差异有统计学意义(P<0.01)。联合2组的Q值1.28。2.丹参组较对照组有降低HIF-la mRNA的表达值的作用,差异有统计学意义。CTX组、联合1组、联合2组、联合3组与对照组比较HIF-la mRNA的表达值降低,差异有统计学意义(P<0.05)。联合1组、联合2组、联合3组与CTX组比较,亦有降低HIF-la mRNA的表达值的趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。3.与对照组比较,丹参组VEGF浓度有降低的趋势,但差异无统计学意义。CTX组、联合1组、联合2组、联合3组与对照组比较血清VEGF浓度的表达值降低,差异有统计学意义(P<0.05)。联合1组、联合2组、联合3组与CTX组比较,血清VEGF浓度有降低的趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。4.与CTX组比较,联合2组瘤体组织中微血管密度明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。5.与CTX组比较,联合2组的凋亡指数增高,差异有统计学意义(P<0.05)。6.联合1组、联合2组与CTX组相比,白细胞数明显增加,差异有统计学意义。7.对照组、丹参组、CTX组总转移数目分别为1、2、0,联合1组、联合2组、联合3组总转移数目分别为0、2、1。结论1.联合2组的抑瘤率为77.04%,抑瘤作用明显。丹参注射液与CTX有协同抗癌作用,联合使用具有化疗增敏效应。2.丹参注射液联合CTX可能通过降低HIF-la mRNA表达值及血VEGF浓度,抑制肿瘤微血管生成,从而提高CTX对小鼠Lewis肺癌抑制作用。3.各组HIF-la mRNA表达值与VEGF浓度呈正向相关性,小鼠血清VEGF浓度与肿瘤微血管密度呈正向相关性。4.联合2组较CTX组,能够较好的抑制瘤体新生血管的形成,提示存在有效剂量依赖关系。5.丹参注射液具有增强CTX诱导肿瘤组织细胞凋亡的作用,增强其化疗效果。6.丹参有促进Lewi s(?)市癌转移的作用。