新月弯孢霉生物转化生产氢化可的松新工艺的研究

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在微生物对甾体转化的反应类型中,C11β-羟基化是最重要,也是最难于实现的一步。由于C11β-羟基是抗炎药物必需的功能基团(可的松在体内是无效的,必须经体内酶的作用将C11-酮还原成C11β-羟基生成氢化可的松才有生理活性),所以近些年来关于生物转化引入甾体C11β-羟基的研究发展较快。 甾体C11β-羟基化主要产物氢化可的松(Hydrocortisone,HC)是重要的皮质激素药物,在临床上主要用于治疗胶原性疾病,如风湿热,风湿性关节炎,红斑狼疮,过敏性疾病及阿狄森氏病,也用于昏迷,休克,严重感染的抢救等;它也是重要的基本骨干皮质甾体激素药物之一,且又是出口创汇的主要原料药和制备高档皮质激素的中间体,在我国甾体药业生产中占有较大的份额,在国内外市场上需求量也很大。 目前用于生物催化生产氢化可的松的菌种主要为蓝色犁头霉(Absidiaorchidis)和新月弯孢霉(Curvularia lunata)。我国目前一般是用蓝色犁头霉来进行HC的生产,但由于其氧化专一性不够理想,产物中除了HC外,还产生C11α-羟基化合物,即表氢化可的松,以及少量其他位置的羟基化合物,副产物的量比较大;所以HC的总收率不是很理想,其产率平均维持在45%左右(以化合物S醋酸酯(RSA)计)。早在1953年,国外就已经有了用新月弯孢霉转化制备HC的报道,新月弯孢霉的羟化酶专一性比较好,转化过程中形成的副产物较少,氢化可的松的收率可以达到55%~60%(以化合物S(RS)计)。 本文报告利用购自中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心
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