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目的:动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是危害人类健康的心血管疾病之一,位于血管壁中膜的平滑肌细胞的增殖和跨膜迁移,在动脉粥样硬化的发生发展进程中扮演着重要的角色。现代研究表明,中膜的平滑肌细胞的糖胺聚糖(Glycosaminoglycans、GAGs)病理性代谢与多种炎症因子的集聚有着重要的关系[1-3]。平滑肌细胞的糖胺聚糖病理代谢与中医的“痰证”有着密切的关系,且化痰方药治疗动脉粥样硬化的临床效果显著[4-6]。本研究采用氧化低密度脂蛋白(Oxidized low-density lipoprotein,ox_LDL)制作血管平滑肌细胞增殖模型,探讨化痰中药陈皮对血管平滑肌细胞糖胺聚糖病理代谢的影响。方法:采用ox_LDL制作血管平滑肌细胞增殖模型;通过硫酸咔唑法检测血管平滑肌细胞GAGs总量生成的变化;采用醋酸纤维膜电泳检测血管平滑细胞GAGs生成种类的变化;通过高效液相色谱法测定血管平滑肌细胞半乳糖胺生成总量的变化,观察陈皮对血管平滑肌细胞硫酸软骨素(Chondroitin sulfate、CS)生成总量的影响;使用流式细胞仪检测血管平滑肌细胞膜表面成纤维细胞生长因子-糖胺聚糖-成纤维细胞生长因子受体(bFGF-GAGs-FGFR1c)三元复合物荧光强度的变化,观察陈皮对血管平滑肌细胞膜GAGs结构和含量的影响;使用高通量测序检测血管平滑肌细胞GAGs转录组基因表达的变化。结论:1.陈皮对血管平滑肌细胞GAGs总量生成的影响。与空白对照组相比,模型组G AGs总量生成增多(P<0.05);与模型组相比,陈皮100ug·ml-1组GAGs总量生成减少(P<0.01)。2.陈皮对血管平滑肌细胞GAGs种类生成的影响。与空白对照组相比,模型CS生成增多(P<0.05);与模型组相比,陈皮100ug·ml-1组CS生成减少(P<0.01)。3.陈皮对血管平滑肌细胞半乳糖胺生成的影响。与空白对照组相比,模型组半乳糖胺(Galactosamine、Galac)生成增多(P<0.05);与模型组相比,陈皮100ug·ml-1组半乳糖胺生成减少(P<0.01)。4.陈皮对血管平滑肌细胞bFGF-GAGs-FGFR1c三元复合物生成的影响。与空白对照组相比,模型组荧光信号增强(P<0.05);与模型组相比,陈皮100ug·ml-1组荧光信号减弱(P<0.01)。5.陈皮对血管平滑肌细胞GAG转录组基因表达的影响。与空白对照组相比,硫酸软骨素蛋白聚糖5(Chondroitin sulfate proteoglycan 5,Cspg5)每千个碱基的转录每百万映射读取的碎片(Fragments per kilobase of transcript per million fragments mapped,FPKM)值升高(P<0.05);与模型组相比,陈皮 100ug·ml-1 组 Cspg5 FP KM 值降低(P<0.01)。结论:化痰中药陈皮可能通过降低血管平滑肌细胞硫酸软骨素的合成、减少bFGF-GAG s-FGFR1c三元复合物的生成、下调Cspg5的表达等方面调节糖胺聚糖代谢,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。