免疫相关GTP酶家族成员Irgm1对淋巴瘤细胞生长的调节机制研究

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目的:免疫相关GTP酶家族成员Irgm1被证实在维持造血干细胞及T淋巴细胞的生存中发挥重要作用,而其是否也参与了免疫系统恶性肿瘤----淋巴瘤的形成与发展,目前还未有相关的研究与报道。本课题利用小鼠B淋巴瘤细胞系A20细胞和T淋巴瘤细胞系EL-4细胞模型,探讨了Irgm1对A20细胞在小鼠体内成瘤的影响及Irgm1在调控淋巴瘤细胞生存中的作用及机制。  方法:首先应用Real-time PCR以及Western Blot方法检测了Irgm1在两种淋巴瘤细胞的基础表达。通过质粒转染及siRNA干扰技术分别建立了Irgm1过表达A20细胞及Irgm1低表达EL-4细胞模型;利用MTT法检测了Irgm1对A20细胞及EL-4细胞增殖能力的影响;通过流式技术分析了Irgm1对A20、EL-4细胞的细胞凋亡及EL-4细胞的细胞周期的影响;在体内观察了Irgm1对A20细胞小鼠体内成瘤时间及肿瘤大小等的影响。  结果:Irgm1在A20细胞中低表达,在EL-4细胞中表达高。与空质粒转染组相比,Irgm1过表达的A20细胞在小鼠体内诱导的肿瘤体积较大;体外实验结果显示,过表达Irgm1 A20细胞的细胞增殖能力高于对照组,凋亡细胞比例减少,自噬体形成增多;Irgm1 siRNA抑制EL-4细胞的Irgm1表达后,其细胞增殖能力明显减弱而细胞凋亡比例增加,细胞停滞于G1期。  结论:Irgm1可能通过诱导自噬、抑制细胞凋亡促进了体内外B淋巴瘤A20细胞和T淋巴瘤EL-4细胞的生存。
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