[目的]　　1.报道一个Siemens大疱性鱼鳞病家系的临床病理和超微结构特点。　　2.检测该例患者及其家族成员中KRT2基因突变情况。　　3.观察该例患者表皮内角蛋白2表达分布情况。　　[方法]　　1.采集1个Siemens大疱性鱼鳞病家系的临床资料及外周静脉血，提取基因组DNA，设计包括KRT2基因全部外显子及内含子与外显子拼接位点的6对引物，用克隆技术、PCR扩增KRT2基因，并进行双向DNA测序。　　2.该例Siemens大疱性鱼鳞病患者皮损活检标本进行常规病理检查和透射电镜观察，同时应用免疫组化及免疫荧光检测KRT2蛋白在表皮内的表达分布情况。　　3.收集100例正常人外周静脉血提取基因组DNA，查找KRT2基因突变情况进行对照分析。另收集10例正常人膝部皮肤活检标本，应用免疫组化和免疫荧光检测KRT2蛋白在表皮内的表达分布情况进行对照分析。　　[结果]　　1.基因检测发现3例患者的KRT2基因在1号外显子上出现c.554T＞C(p.Leu185Pro)杂合突变，而其他7名家庭成员及100例正常对照者此位点未发现突变。另外在基因位点301处存在一插入突变A/A＞GGCTTTGGAGGCGGCAGCG，但在正常人对照组内检测到该位点有相同及类似突变，考虑为基因多态性位点。　　2.皮损组织病理学显示角化过度，棘层肥厚，棘层上方及颗粒层可见轻度细胞松解现象，真皮浅层少量炎细胞浸润。　　3.电镜观察示基底层上的角质形成细胞中可以见到异常聚集成团块状的角蛋白丝。　　4.免疫组化和免疫荧光示患者皮损中角蛋白2表达与正常人不同，颗粒层和棘层上部的表达明显减弱。　　[结论]　　1.该家系四代共10人，其中3人发病。经基因检测证实该家系所患疾病为Siemens大疱性鱼鳞病。该家系Siemens大疱性鱼鳞病患者临床表型由KRT2基因c.554T＞C(p.Leu185Pro)杂合突变所致。　　2.KRT2基因突变导致角蛋白2在表皮的颗粒层和棘层上方表达减少，导致角质形成细胞松解，并引起典型临床症状。　　3.就目前的相关临床报道，仍无法证实IBS的基因型与临床表型之间存在相关性，还需更多的临床研究以进一步探讨。