【摘 要】
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研究背景支气管哮喘(Asthma)是一种以肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞浸润为主的慢性变态反应性气道炎症,以黏液高分泌、气道高反应性、可逆性气流受限和气道重构为特征。
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研究背景支气管哮喘(Asthma)是一种以肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞浸润为主的慢性变态反应性气道炎症,以黏液高分泌、气道高反应性、可逆性气流受限和气道重构为特征。其中嗜酸性粒细胞(Eos)在哮喘气道的聚集是哮喘发作的一个中心环节,而黏液的高分泌是哮喘的特征性改变,可增加气道高反应性(airway hyperresponsiveness,AHR)和气流受限,导致疾病的恶化和突然死亡。哮喘的发病机理复杂,其中T淋巴细胞及其分泌的细胞因子在气道慢性炎症中发挥重要作用,主要表现在T辅助细胞(Th)亚群功能失调,越来越多研究表明TH2细胞在哮喘的发生发展中起了重要作用,它们通过释放TH2型细胞因子如IL-4、IL-5等触发炎性反应,导致Eos在气道募集并活化。而TH1细胞则具有与TH2细胞相反的作用,它们通过释放TH1型细胞因子如IFN-γ、IL-12等拮抗TH2型细胞因子的功能而抑制哮喘反应,故调节TH1/TH2细胞之间的平衡成为哮喘免疫治疗的热点之一。已发现卡介苗(bacillus calmette-guerin,BCG)作为非特异性免疫调节剂,是一种很强的TH1免疫刺激剂,能够提高TH1型细胞因子(如IFN-γ、IL-12)的表达,而抑制TH2型细胞因子(如IFN-γ、IL-12)的表达,降低Eos在气道的聚集浸润和AHR,并发现其能够降低分布于气道上皮的杯状细胞(Goblet cell,GC)的增生和化生,抑制GC的,降低黏液的形成,达到预防和治疗哮喘的目的。我们以往的研究发现给小鼠(成年或幼年)接种BCG后能够明显降低肺泡灌洗液(BALF)中Eos数,增加BALF中IFN-γ、IL-12水平,降低IL-4、IL-5水平,并能够显著抑制气道
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