胃癌血管靶向性蛋白GX1-TNF的表达、纯化及生物学活性的初步研究

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胃癌是临床上最常见的消化道恶性肿瘤,严重危害人们的生命和健康,传统的治疗方式是手术,化疗和放疗,对中晚期胃癌疗效欠佳。阻断肿瘤血管生成的治疗是肿瘤治疗中的新思路,寻找肿瘤血管特异表达分子从而进行特异性肿瘤血管治疗具有十分重要的意义。 我们利用噬菌体体内筛选技术,成功筛选出能与胃癌血管特异性结合的环状小肽GX1,并进行了初步鉴定。该肽段可以同胃癌血管特异性结合,空间结构相对稳定,具备作为抗原结合表位的特点,有可能成为肿瘤血管靶向治疗的特异性多肽。 人肿瘤坏死因子(TNF)是迄今为止人们发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子。但目前天然TNF仅限于局部使用治疗肢体软组织肉瘤,破坏肿瘤血管内皮细胞,改变内皮细胞的屏障功能。重组改构的人肿瘤坏死因子(rmhTNF)具有高效低毒的优点,但仍需较大的剂量。 目的:为了进一步提高rmhTNF的疗效,降低毒副作用同时降低用量,我们将GX1肽融合在rmhTNF的N末端,构建了GX1-rmhTNF,旨在使该融合蛋白能特异性地作用于肿瘤新生血管内皮细胞,改变内皮细胞的屏障功能,更好的杀死肿瘤细胞。
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