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目的:本研究对遗传性出血性脑血管病3个家系的病例进行分析,并与文献进行对比,探讨其临床、影像学及遗传学特点,为此类疾病的早期诊断、病情评估和遗传学咨询提供一定的帮助。方法:本研究以2014-2018年在我院住院治疗并诊断为遗传性出血性脑血管病的3例先证者及其家系成员作为研究对象,参照2017年《脑海绵状血管畸形临床诊疗指南概要》和2019年《中国脑血管病防治指南》进行筛选分组,分为家族性脑海绵状血管瘤(familial cerebral cavernous malformations,FCCM)组,遗传性脑出血伴淀粉样变性(hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis,HCHWA)组。回顾性总结先证者的家系调查、临床资料、实验室检查、影像学资料及基因多态性,并与文献报道对比,讨论FCCM与HCHWA患者的临床、影像学和遗传特征的差异性。结果:1.经遗传学和病理学证实,家系1和家系2诊断为FCCM,家系3诊断为HCHWA(芬兰型)。2.FCCM组和HCHWA组分别有7人和3人参与了临床资料调查,其中男女比例分别为3:4和1:2。FCCM组平均确诊年龄约为39.6岁,HCHWA组则为42岁。HCHWA组仅有1例高脂血症患者,余两组均未发现其他存在脑血管病危险因素的患者。3.FCCM组中4例(4/7,57.1%)出现脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH);2例(2/7,28.6%)以不同程度的癫痫起病;2例(2/7,28.6%)患者无症状;1例(1/7,14.3%)出现头痛。HCHWA组中2例(2/3,66.67%)患者无症状,1例(1/3,33.3%)出现癫痫和ICH。4.FCCM组和HCHWA组分别有4人和3人参与了影像学检查。FCCM组全部为多发病灶(4/4,100%),位于大脑半球的有4例(4/4,100%),小脑半球3例(3/4,75%),脑干和丘脑或基底神经节区各2例(2/4,50%)。HCHWA组有2例(2/3,66.7%)为多发病灶,其中大脑半球2例(2/3,66.7%),小脑半球和丘脑或基底神经节区各1例(1/3,33.3%),有1例(1/3,33.3%)患者头部影像学检查未见异常。5.根据文献检索近20年遗传性出血性脑血管病家系并对其中具有影像学资料的FCCM和HCHWA患者进行统计,分别有184例和227例患者纳入了本研究,我们发现FCCM患者病变位于大脑半球的有122例(122/184,66.30%),小脑半球41例(41/184,22.28%),脑干35例(35/184,19.02%),丘脑或基底神经节区21例(21/184,11.41%),脊髓21例(21/184,11.41%)。多发病灶人数146例(146/184,79.35%),单发病灶为17例(17/184,9.24%)。本病例报道中未发现脊髓病灶,头部病灶常见部位与上述类似,均为多发性。HCHWA组出现ICH的人数最多,其中病灶位于大脑半球的有132例(132/227,58.15%),丘脑或基底神经节区23例(23/227,10.13%),小脑半球和脑干未见病灶,其次为脑微出血(Cerebral microbleeds,CMBs)28例(28/227,12.33%),白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)17例(17/227,7.49%),枕叶皮质钙化14例(14/227,6.17%)。而本病例报道中病灶位于大脑半球有2例(2/3,66.67%),小脑半球1例(1/3,33.33%),丘脑1例(1/3,33.33%)。1例表现为CMBs(1/3,33.33%),未发现WMH和枕叶皮质钙化表现者。6.本研究对近20年我国具有基因信息的FCCM病例进行了总结,共纳入111名患者,男性65例,女性46例,平均发病年龄约为33.8岁,其中CCM1基因携带者有95例(97/111,87.39%),CCM2有8例(8/111,7.21%),CCM3有1例(1/111,0.90%),基因资料不明者有5例(5/111,4.50%)。FCCM基因携带者中无症状者29例(29/111,26.13%),出现癫痫者30例(30/111,27.03%),头痛22例(22/111,19.82%),ICH17例(17/111,15.32%),局灶性神经功能功能缺损(focal neurological deficit,FND)18例(18/111,16.22%);头部出现海绵状血管瘤(cavernous malformations,CM)者103例(103/111,92.79%),脊髓出现CM者3例(3/111,2.70%);皮肤出现CM者19例(19/111,17.12%),且其中18例(18/19,94.75%)均为CCM1基因携带者。结论:1.FCCM患者的平均确诊年龄略早于HCHWA患者。二者不伴有高血压、糖尿病、高脂血症等脑血管病的危险因素。2.FCCM与HCHWA临床表现类似,均可出现ICH、癫痫发作、头痛、FND等表现。FCCM患者出现ICH的比例高于HCHWA,HCHWA患者中无症状者居多。3.FCCM和HCHWA的神经影像学研究表明,二者病灶均具有多发性的特点,病变部位均常见于大脑半球(脑叶)。头核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)上的WMH、CMBs、枕叶皮质钙化对HCHWA的诊断具有重要价值。4.CCM1是本研究FCCM家系的致病基因,与中国人群FCCM主要致病基因型一致。皮肤CM对CCM1基因型具有高度特异性。FCCM的临床症状以癫痫最为常见。