背景与目的子宫颈癌是严重威胁女性健康的妇科三大恶性肿瘤之一,流行病学调查显示其发生率有上升趋势,在发展中国家子宫颈癌的发病率列女性恶性肿瘤第一位。子宫颈癌的浸润、转移是临床评估宫颈癌预后的重要因素,除了应用临床手术病理分期对患者预后进行评估外,一些分子指标在子宫颈癌的发生及临床预后评估中起着越来越重要的作用。乙酰肝素酶(Hpa)是一种葡萄糖醛酸内切酶,能够裂解细胞外基质(ECM)和细胞基底膜(BM)中乙酰硫酸肝素盐蛋白聚糖(HS),对肿瘤细胞的侵袭和转移具有重要作用。有研究发现乙酰肝素酶(HPa)可能参与了宫颈癌肿瘤血管生成和癌症浸润、转移。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是哺乳动物和人体中一种非常微量的活性物质。它是多种细胞的强促有丝分裂因子,能促进细胞增殖和分化,促进DNA合成及血管形成。直接或间接参与多种生理病理反应,如伤口愈合、胚胎的早期发育、神经系统分化与维持、肿瘤的发生等。两者在妇科恶性肿瘤的浸润及转移机制上起重要作用,可作为患者预后评价指标。本研究拟用免疫组化技术观察HPa、bFGF在宫颈癌中的表达,探讨HPa、bFGF与子宫颈癌浸润、转移及预后的关系。评估其临床应用前景。材料与方法选择本院1993年1月-2003年1月行手术治疗并且有完整随访资料的子宫颈癌患者50例的石蜡包埋标本。根据国际妇产科联盟2000年(FIGO,2000)的临床分期标准：Ⅰ期30例Ⅱ期15例；ⅢA期5例；根据WHO病理分化程度分级,高分化21例,中低分化29例。因其他妇科疾病而手术切除的子宫颈标本25例作为对照组,其中正常子宫颈15例,宫颈上皮内瘤变10例。采用免疫组织化学染色方法检测50例临床随访资料完整的子宫颈癌标本中HPa、bFGF的表达情况,确定染色强度,计算阳性率。15例正常子宫颈和10例宫颈上皮内瘤变作为对照,用Kaplan-Meier曲线、F检验、t检验及Spearman秩相关进行分析。结果在正常宫颈鳞状上皮细胞中HPa免疫染色为阴性。而在宫颈上皮内瘤变组织和宫颈癌癌组织中HPa免疫染色呈阳性,表达为黄色和棕黄色颗粒,部位主要在病变细胞的胞浆或胞膜,偶见间质着色。按照病变的程度,HPa在正常子宫颈、宫颈上皮内瘤变到子宫颈癌三种组织中的表达呈现逐渐增加的趋势,有统计学差异(PHPa=0.015, PbFGF=0.025,)。Hpa在子宫颈癌中的阳性表达率随临床分期的增加而增加。在有淋巴结转移、脉管浸润的病例中Hpa的阳性率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。阳性患者生存率低于阴性者(P=0.0013)。Hpa在子宫颈癌中的阳性表达率与肿瘤细胞分化程度无相关性(P>0.05)。bFGF在各种子宫颈组织中主要免疫染色部位为细胞浆,偶有细胞膜着色,在正常子宫颈鳞状上皮细胞中bFGF表达呈阴性或弱阳性。在子宫颈癌组织中为强表达。bFGF在正常宫颈鳞状上皮、宫颈上皮内瘤变组织和宫颈癌癌组织中表达逐渐增加(P=0.025),与临床分期、脉管浸润及淋巴转移显著相关,并且与子宫颈癌病理分化程度相关。阳性患者生存率低于阴性者(P=0.0053)。子宫颈癌标本中HPa阳性35例,bFGF阳性37例,其对应患者生存率均低于HPa bFGF表达阴性者(PHPa=0.0013, PbFGF=0.0053,).HPa与bFGF表达呈正相关(相关系数r=0.408,P=0.003)；结论1.本项研究存证实了HPa、bFGF在子宫颈癌中的异常表达。2.HPa在正常子宫颈、宫颈上皮内瘤变到子宫颈癌三种组织中的表达呈现逐渐增加的趋势,Hpa在子宫颈癌中的阳性表达率随临床分期的增加而增加。在有淋巴结转移、脉管浸润的病例中Hpa的阳性率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。阳性患者生存率低于阴性者(P=0.0013)。3. bFGF在正常宫颈鳞状上皮、宫颈上皮内瘤变组织和宫颈癌癌组织中表达逐渐增加(P=0.025),与临床分期、脉管浸润及淋巴转移显著相关,并且与子宫颈癌病理分化程度相关。阳性患者生存率低于阴性者(P=0.005二者的相互作用促进了子宫颈癌的发生、浸润和转移。