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目的观察可乐定对躯体痛和急性心肌缺血性内脏痛的抗伤害作用。方法实验动物均采用体重250-280g健康成年雄性SD大鼠,25%乌拉坦1.5ml腹腔注射麻醉,所有CAO模型均在30min内完成,实验记录在3小时内完成,每小时补充生理盐水1ml,药物干预均采用尾静脉注射,所有的干预药物的使用容量均<0.2ml。实验研究分两部分:①可乐定对躯体痛抗伤害作用的研究采用微电极细胞外记录大鼠丘脑束旁核痛敏神经元(或者称为伤害性刺激反应神经元,noxious stimulation responding neuron,NSRN)放电,并以此为观察指标。以机械伤害性刺激诱发NSRN放电。将记录到放电稳定的12个NSRN随机分两组,每组6个,分别应用可乐定10μg、30μg干预。连续记录以下各个时点: NSRN基础放电频率(A时点)、受到机械性伤害刺激时的放电频率(B时点)、静脉应用可乐定5min后给予机械性伤害刺激时的放电频率(C时点)、静脉应用后育亨宾5min后给予机械性伤害刺激时的放电频率(D时点)。②可乐定对急性心肌缺血性内脏痛抗伤害作用的研究以扎闭冠状动脉(conary artery occlusion,CAO)后NSRN放电频率的变化作为内脏痛指标,观察CAO前后NSRN的电活动及及应用可乐定和育亨宾的干预效应。将找到NSRN且对CAO敏感的24只大鼠随机分为4组:⑴CAO+NS 0.1ml组,⑵CAO+可乐定30μg组,⑶CAO+可乐定100μg组,⑷CAO+可乐定100μg+育亨宾200μg组。药物干预在CAO后15分钟进行。整个实验从CAO开始连续记录NSRN放电60分钟。结果①可乐定30μg能有效阻断机械性伤害刺激引起的NSRN的增频反应。该效应能被特异性α2受体拮抗剂育亨宾所阻断。②可乐定100μg能有效阻断CAO引起的NSRN的增频反应。该效应能被特异性α2受体拮抗剂育亨宾所阻断。结论①可乐定能有效抑制躯体痛及内脏痛的伤害性刺激。②躯体痛和内脏痛受不同的痛觉调制机制的调制。