【摘 要】
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目的:探讨低剂量白细胞介素（Interleukin,IL）-2联合肿瘤坏死因子-α抑制剂（Tumor necrosis factor-alpha inhibitor,TNFi）治疗类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）患者的临床疗效及其对RA患者的免疫调节作用。方法:回顾性研究2018年1月至2019年1月于山西医科大学第二医院风湿科就诊的RA患者,根据严格纳入和排除标准最
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目的:探讨低剂量白细胞介素（Interleukin,IL）-2联合肿瘤坏死因子-α抑制剂（Tumor necrosis factor-alpha inhibitor,TNFi）治疗类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）患者的临床疗效及其对RA患者的免疫调节作用。方法:回顾性研究2018年1月至2019年1月于山西医科大学第二医院风湿科就诊的RA患者,根据严格纳入和排除标准最终纳入RA患者41例,按治疗方法的不同分为联合治疗组（n=21,重组人白介素-2注射液连续5 d皮下注射50万IU/d,注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体25mg 2次/周持续12周）和对照组（n=20,注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体25mg 2次/周持续12周）。测定两组RA患者治疗前后红细胞沉降率（Erythrocyte sedimentation rate,ESR）、C反应蛋白（C Reactive Protein,CRP）水平和T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤（Natural killer,NK）细胞、调节性T（Regulatory T,Treg）细胞、外周血辅助性T（Helper T,Th）细胞及其亚型包括Th1、Th2、Th17的绝对计数和百分比,计算治疗前后两组RA患者疾病活动度（Disease Activity Scale,DAS）28。计量资料用中位数（下四分位数,上四分位数）[M（QL,QU）]描述,组间差异用Wilcoxon检验计算;计数资料用绝对数和百分比描述,组间差异用Fisher’s exact检验计算;相关性用Spearman秩相关分析。结果:经过12周的治疗后,经过12周的治疗后,两组疾病活动指标均较前明显下降,但未观察到组间差异;较对照组相比,联合治疗组Treg及Th2百分比、绝对计数较治疗前明显上升,Th1/Th2下降。联合治疗组DAS28、ESR、CRP和对照组DAS28、ESR均较前明显下降（P均＜0.05）,但未观察到组间差异。治疗前后Th2绝对计数和百分比、Treg细胞绝对计数和百分比、Th1/Th2变化情况存在组间差异（P=0.0026、P=0.0110、P=0.0002、P=0.0008、P=0.0044）。联合治疗组治疗12周后Th2绝对计数及百分比较前上升（P=0.0002,P=0.0232）,对照组较前有下降趋势（P=0.3910,P=0.0785）;且联合治疗组Th1/Th2有下降趋势（P=0.0921）,对照组较前上升（P=0.0419）。联合治疗组Treg绝对计数及百分比较前明显上升（P＜0.0001,P＜0.0001）,对照组较前有下降趋势（P=0.7609,P=0.8552）;且联合治疗组Th17/Treg较前明显下降（P=0.0085）,对照组有上升趋势（P=0.8910）。治疗后两组RA患者ALT均较前上升（P=0.0156,P=0.0371）,但没有出现ALT上升超出正常值1.5倍的情况。RA患者DAS28与Treg百分比成负相关,相关系数值为-0.255（P=0.0300）与NK细胞百分比、Th17/Treg成正相关,相关系数值为0.258（P=0.0340）、0.248（P=0.0280）;ESR与Treg百分比、Th百分比成负相关,相关系数值为-0.237（P=0.0420）、-0.272（P=0.0190）,与NK细胞百分比成正相关,相关系数值为0.346（P=0.0020）。结论:低剂量IL-2联合TNFi治疗较TNFi单独治疗RA患者相比能恢复外周血Treg细胞、Th2细胞的绝对计数及百分比,也可以恢复RA中的Th1/Th2的平衡;低剂量IL-2可能通过增加Treg、Th2水平,恢复Th17/Treg及Th1/Th2之间的平衡,协助接受TNFi治疗的RA患者疾病缓解,并且未发现严重不良反应。
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