目的:　　建立大鼠血浆伊马替尼检测的高效液相色谱方法，研究水飞蓟宾对伊马替尼在大鼠体内药代动力学的影响。　　方法:　　血浆经高氯酸沉淀，以ZORBAX SB-C18(4.6 mm×150 mm，5μm)为色谱柱;流动相为乙腈-0.1％ TFA-水=20∶36∶44(V/V/V)，流速为1.0 ml/min;检测波长为282nm。20只雄性SD大鼠随机分成Ⅰ组和Ⅱ组，Ⅰ组单剂量灌胃给予50 mg/kg伊马替尼，Ⅱ组先灌胃给予10 mg/kg水飞蓟宾，1h后再灌胃给予50 mg/kg伊马替尼。两组分别在给药前和给药后0.5，1，2，3，4，6，8，12，24，36，48 h时间点尾静脉采血。用该方法检测血浆中伊马替尼的浓度;用DAS计算两组动物的药代动力学参数。　　结果:　　伊马替尼浓度在0.10～20.00μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9998);定量下限为0.10μg/mL;低（0.25μg/mL）、中(5.00μg/mL)、高(15.00μg/mL)三个浓度的相对回收率分别为(98.859±2.772)％、(100.350±2.306)％和(100.139±1.656)％;日内RSD分别为2.641％、2.504％和1.617％，日间RSD分别为3.510％、2.766％和1.336％。伊马替尼灌胃给药后，伊马替尼在大鼠体内符合二室模型。Ⅰ组、Ⅱ组的血浆伊马替尼峰值浓度Cmax分别为（11.768±1.977）μg/mL和（14.682±2.547）μg/mL，达峰时间Tmax分别为(3.000±0.677)h和（3.300±0.675）h，AUC0-48分别为（126.237±27.755）μg·h/mL和（174.885±34.873）μg·h/mL，AUC0-∞分别为（128.427±27.739）μg·h/mL和(178.066±35.464)μg·h/mL，t1/2α分别为(2.403±0.838)h和(4.446±2.517)h，t1/2β分别为(7.815±0.865)h和(8.718±1.163)h。水飞蓟宾联用组伊马替尼的Cmax比单用组增加了24.76％，AUC0-48比单用组增加了38.54％，AUC0-∞比单用组增加了38.65％，半衰期相对延长。　　结论:　　本方法准确可靠、简便快速，适用于大鼠血浆伊马替尼浓度的测定及其药代动力学研究。水飞蓟宾能增加伊马替尼的Cmax和AUC，延长其t1/2，从而影响伊马替尼的代谢。