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背景:侵袭性无功能垂体腺瘤是垂体腺瘤中较为特异的一组良性肿瘤,由于肿瘤体积较大,并侵袭周围组织,因此临床上将肿瘤全部切除较困难。术后放疗在部分患者中可以缩小残留肿瘤,然而也可引起垂体功能低下、视神经病变和认知功能障碍等并发症。因此,药物靶向治疗成为抑制无功能垂体腺瘤生长的新方向。PI3K/Akt/mTOR信号通路与细胞的生长、代谢密切相关,在肿瘤的发生发展中起重要作用。PI3K作为PI3K/Akt/mTOR通路的重要因子,分为三种类型,其中ClassⅠ PI3K由一个催化亚基p110(p110α,p110β,p110γ和p110δ)和调节亚基构成,其亚基做为多种肿瘤的药物靶点被研究。然而在无功能垂体腺瘤中,目前尚无PI3K的亚基表达水平的研究。 方法:选取2012到2014年就诊于北京协和医院神经外科的无功能垂体腺瘤患者32例,其中侵袭性垂体腺瘤14例(男性5例,女性9例,平均年龄45.5±6.5岁),非侵袭性垂体腺瘤15例(男性9例,女性6例,平均年龄53.0±13.0岁),正常垂体组织3例(男性1例,女性2例,平均年龄58.0岁)。通过免疫组化、WesternBlotting、qRT-PCR的方法研究PI3K/AKT/mTOR信号通路中PI3K的催化亚基p110α和调节亚基p85α、PTEN及其下游因子Akt在上述3组样本中的表达变化。 结果:免疫组化染色发现,正常垂体组织p110α表达量较侵袭组(p<0.05)明显升高。PTEN蛋白在非侵袭组中表达明显高于正常垂体及侵袭性组(p<0.05)。Akt染色发现,与正常垂体相比,侵袭组(p<0.05)及非侵袭组(p<0.001)阳性表达率明显升高;非侵袭组与侵袭组相比升高更明显(p<0.01)。Western Blotting显示p85α蛋白在侵袭组(p<0.05)中表达较正常垂体明显升高。在qRT-PCR水平,各指标mRNA表达水平在各分组之间无显著差异。 结论:本研究发现,在侵袭性无功能垂体腺瘤中p110α蛋白表达是显著降低的,p85α的表达是升高的。这对下一步PI3K靶向药物在无功能垂体腺瘤中的研究提供实验依据。对于PI3K其他亚基在无功能垂体腺瘤中的表达情况,还有待进一步研究。