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背景和目的前列腺癌是全球范围内男性最常见的恶性肿瘤之一,随着世界人口老龄化趋势上升,前列腺癌的发病率也逐年递增。Gleason评分是多年前就以应用于临床上提示前列腺肿瘤的分化程度、治疗措施的选择及判断前列腺癌预后的最重要指标之一。尽管对Gleason的研究有很多,但是针对Gleason评分为8分的不同亚组间的循证诊疗指南和大型的临床试验尚且缺乏,因此深入探讨Gleason评分为8分前列腺癌患者预后的影响因素具有重要的意义。材料与方法采用美国国立癌症研究所研发的开源SEER(Surveillance,Epidemiology,and End Results Program)数据库,回顾性分析自2004年1月至2014年12月的36045例原发性Gleason评分为8分的前列腺癌的临床资料,并对注册地、诊断年龄、人种、婚姻情况、肿瘤原发部位、肿瘤病理类型、细胞分化程度、肿瘤组织学分级、TNM分期、四种不同干预措施等变量进行单因素和多因素cox回归分析,探索影响Gleason评分为8分的前列腺癌的预后的相关风险因素;生存分析采用Kaplan-Meier法构建生存曲线;根据回归方程应用R软件构建列线图(nomogram)模型,通过Bootstrap自抽样及内部验证,计算C-index和校准曲线。结果(1)在纳入研究合格的Gleason评分为8分的患者中,Gleason=3+5为3989例,Gleason=4+4为30811例,Gleason=5+3为1245例;总体中位年龄为68岁(62~74岁);总体前列腺癌特异性抗原浓度为(PSA)的中位值为88ng/ml(5.7~18ng/ml);在不同种族的分组中,黑种人纳入了5803例(占16.1%),白种人为27379例(76.0%),黄种人为2424例(6.7%),其他未知的人数为440例(1.2%);在TNM分期的分组中,其中T1分期为13814例(占38.3%),T2分期为15477例(42.9%),T3分期为6235例(17.3%),T4期为519例(1.4%);在不同的组织分级中,组织表现为高分化的患者为293例(0.8%),中分化为478例(1.3%),低分化为35089例(97.3%),极差分化为185例(0.5%);在不同干预措施中,采用前列腺癌根治术的患者为10857例(30.1%),采用放疗的患者为10092例(28.0%),联合根治术和放化疗的患者为4858例(13.5%),采用其他治疗的患者为10238例(28.4%)。(2)单因素分析提示,在纳入Gleason评分为8分的病人中,年龄、种族、婚姻状态、PSA浓度、TNM分期中的T分期、肿瘤组织分级、采用不同干预措施等均是影响前列腺癌预后的重要的影响因素(P<0.05)。与此同时,多因素回归分析也显示以上相关因素是Gleason评分为8分的前列腺癌预后的独立危险因素(P<0.05),其中黄色人种(HR=0.643,95%CI,0.553~0.747;P<0.001)是保护因素,而年龄(HR=1.052,95%CI,1.047~1.056;P<0.001)、单身状态(HR=1.771,95%CI,1.581~1.963;P<0.001)和PSA浓度(HR=1.001,95%CI,1.000~1.001;P<0.001)也是影响Gleason为8分前列腺癌患者预后的危险因素;而在不同干预措施中,相对于采用前列腺癌根治术的患者,其他干预措施均提示较差的预后;而在T分期中,相对于T1a分期,T4分期的表现为最差的生存预后(HR=1.805,95%CI=1.293~2.519;p=0.001),其他分期统计学上无明显差异。(3)利用Kaplan-Meier法对Gleason评分为8分的前列腺癌患者进行生存分析显示,其5年生存率分别:Gleason=4+4为82.3%,Gleason=3+5为79.1%,Gleason=5+3为77.9%;而其平均生存时间分别为:Gleason=4+4为73.55±0.41月(95%CI=72.74~74.37),Gleason=3+5为71.42±0.18月(95%CI=71.07~71.77),Gleason=5+3为69.93±0.81月(95%CI=68.34~71.51)。(4)成功建立了列线图模型,一致性指数(C-index)高达0.804,区分度好;校准点的连线贴合斜率为1的直线,表示构建的模型符合度优秀。结论(1)本研究证实,年龄、种族、婚姻状态、PSA浓度、TNM分期中的T分期、肿瘤组织分级、采用不同干预措施等相关因素是影响Gleason评分为8分前列腺癌患者预后的独立危险因素。(2)Gleason评分为8分的前列腺癌人群中,Gleason=5+3与3+5的生存预后没有明显差异,而Gleason=4+4的人群则表现出更好的生存预后。(3)基于年龄、种族、PSA浓度、TNM分期中的T分期、肿瘤组织分级、不同干预措施等成功建立预测Gleason评分为8前列腺癌患者三年和五年生存率的预后列线图模型,为临床上协助泌尿外科医生判断前列腺癌预后情况提供一种可供参考的依据。