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目的：奥曲肽抑癌作用已经得到公认，且副作用小，但其半衰期短，本课题组加入泊洛沙姆407(Poleaxes407，P407)，制备出奥曲肽泊洛沙姆407温敏凝胶(OCT-poloxamer407thermosensitive gel，OCT-P407)缓释制剂，弥补其半衰期短的缺点。前期细胞实验中我们已经证实OCT-P407缓释制剂对小鼠Hca-F肝癌细胞有抑制增殖、诱导凋亡的作用；在体实验中证实OCT-P407具有缓释作用。本文探讨OCT-P407温敏凝胶缓释制剂对在体小鼠Hca-F肝癌细胞皮下移植瘤的增殖和凋亡的影响，旨在为肝癌晚期患者寻求一种易耐受的瘤内注射的新制剂。方法：收集第2代腹水肝癌细胞后，调整细胞浓度，于每只小鼠左侧腋窝皮下接种细胞悬液，建立小鼠Hca-F肝癌皮下移植瘤模型，共分为5组(n均=10)，在超声介导下分别向小鼠Hca-F肝癌皮下移植瘤瘤内注射OCT-P407、无水酒精(Ethanol)、OCT溶液、P407、生理盐水(NS)，在给药后第0、2、4、6、8天分别测量肿瘤大小并计算其肿瘤体积、瘤重、肿瘤抑瘤率；采用免疫组织化学技术观察肿瘤组织中生长抑素受体2(somatostatin receptor,SSTR-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteinylaspartate specific proteinase-3,Caspase-3)的蛋白表达情况；采用逆转录聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction，RT-PCR)法检测肿瘤组织中生SSTR-2、VEGF、Caspase-3的mRNA表达情况。结果1.肿瘤体积变化：OCT-P407组与OCT溶液组相比，在给药后4、6、8天OCT-P407组肿瘤体积明显减小(P<0.05)；与NS、P407组相比，在给药后2、4、6、8天OCT-P407组肿瘤体积明显减小(P<0.05)。2.瘤重及抑制率比较：在给药后第8天剥取各组瘤体肉眼观察可见NS组、P407组较大，OCT溶液组次之，Ethanol组及OCT-P407组最小。瘤重(g)比较结果显示：OCT-P407组(1.43±0.07)、Ethanol组(1.32±0.1)分别与OCT溶液组(3.31±0.13)、NS组(4.27±0.38)及P407组(3.14±0.07)相比，瘤重均小于后3组(P<0.05)。抑制率结果显示：OCT-P407与Ethanol组比OCT-P407抑制率小(P<0.05)；与OCT溶液组、NS组及P407组比抑制率均大于此3组(P<0.05)。3. SSTR-2、VEGF、Caspase-3蛋白表达：(1)SSTR-2表达结果：OCT-P407组与OCT溶液组相比较瘤体内SSTR-2阳性细胞数目及胞质内黄染颗粒、染色强度、阳性面积增加(P<0.05)，与P407组及NS组相比上述表现增加更明显(P<0.05)。(2)VEGF表达结果：OCT-P407组与OCT溶液组相比较瘤体内VEGF阳性细胞数目及胞浆内黄染颗粒、染色强度、阳性面积减少(P<0.05)，与P407组及NS组相比上述表现减少更明显(P<0.05)。(3)Caspase-3表达：OCT-P407组与OCT溶液组相比较瘤体内Caspase-3阳性细胞数目及胞质内黄染颗粒、染色强度、阳性面积增加(P<0.05)，与P407组及NS组相比Caspase-3上述表现增加更明显(P<0.05)。4. SSTR-2、VEGF、Caspase-3mRNA表达：(1)SSTR-2mRNA表达：OCT-P407组与OCT溶液组相比SSTR-2mRNA表达增加(P<0.05)，与NS组及P407组相比表达增加更为明显(P<0.05)。(2)VEGF mRNA表达：OCT-P407组与Ethanol组相比VEGF mRNA表达减少(P<0.05)，与OCT溶液组相比VEGFmRNA表达进一步减少(P<0.05)，与NS组及P407组相比表达减少最为明显(P<0.05)。(3)Caspase-3mRNA表达：OCT-P407组与OCT溶液组相比Caspase-3mRNA表达进一步增加(P<0.05)，与NS组及P407组相比表达增加最为明显(P<0.05)。结论1.与OCT溶液相比较，瘤内注射OCT-P407可有效抑制小鼠肝癌Hca-F皮下移植瘤的生长，并且该作用随着时间的延长而明显。2. OCT-P407组抑制生长抑素受体2结合、抑制血管生成及诱导细胞凋亡的作用均优于奥曲肽溶液组。3.与Ethanol瘤内注射作用相比，在一定范围内OCT-P407与其作用相近。