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研究背景:慢性疼痛是临床上常见的复杂病症,它是由组织损伤或潜在的组织损伤所引起,给人们的生活及工作带来极大不便。慢性疼痛的表现主要有三方面,第一为痛觉过敏,即对伤害性刺激的增强反应;第二为痛觉异常,即对非伤害性刺激的高敏反应;第三为自发痛,即在没有任何直接刺激的情况下,机体感受到疼痛。慢性疼痛的发生机制复杂,众多生物蛋白参与慢性疼痛的发生发展。TRPM2(Transient receptor potential Melastatin 2,TRPM2)是一种非选择性 Ca2+通透阳离子通道,通过细胞内ADPR依赖和非ADPR依赖机制作为ROS/NOD的感受器,参与炎症反应。目前有观点认为,TRPM2参与急性炎性痛及神经病理性疼痛的发生发展,但TRPM2是否参与慢性炎性痛的发生发展相关研究较少;且目前TRPM2与神经病理性疼痛的研究多以坐骨神经结扎造模,伤害性大,不易成功。而腓总神经结扎造模有腓总神经位置表浅、固定,手术创伤小,操作简单,易成功的优点,在疼痛基础研究中广泛应用。所以,本文用完全弗氏佐剂致慢性炎性痛及腓总神经结扎致神经病理性疼痛两种模型,旨在明确TRPM2是否参与调控慢性炎性痛及神经病理性疼痛。研究方法:首先将WT小鼠和TRPM2-KO小鼠左足背面皮下注射完全弗氏佐剂(Complete freund’s adjuvant,CFA)进行慢性炎性痛造模,然后分别用Von Frey细丝测试50%缩爪阈值(50%Paw withdraw thresholds,PWT)表示机械触诱发痛,用热刺痛仪测试缩爪潜伏期(Paw withdrawing latency,PWL)表示热痛觉敏化。将WT小鼠和TRPM2-KO小鼠左侧下肢腓总神经结扎(Common peroneal nerve,CPN)进行神经病理性疼痛造模,同样方法测试机械触诱发痛和热痛觉敏化。50%缩爪阈值越低,说明机械触诱发痛越敏感;缩爪潜伏期越短,说明热痛觉敏化越严重。研究结果:完全弗氏佐剂致慢性炎性痛模型中TRPM2-KO小鼠注射CFA组(TRPM2 KO-CFA组)的50%缩爪阈值在造模后D7至D21较WT小鼠注射CFA组(WT-CFA组)增大,21天差异达到最大,具有统计学意义(P<0.001);TRPM2 KO-CFA组于D7,D21的缩爪潜伏期比WT-CFA组增长,存在统计学意义(P<0.05),余无统计学意义(P>0.05)。腓总神经结扎致神经病理性疼痛模型中TRPM2-KO小鼠CPN组(TRPM2 KO-CPN组)50%缩爪阈值较WT小鼠CPN组(WT-CPN组)增大,于D5即出现差异且具有统计学意义(P<0.05),持续至28天左右;TRPM2 KO-CPN组较WT-CPN组缩爪潜伏期缓慢升高,于D14出现差异且具有统计学意义(P<0.001),持续至28天左右。结论:TRPM2参与调控慢性炎性痛和神经病理性疼痛的发生发展。