机体不同铁状态对镉致大鼠肾毒性作用的影响

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目的:探讨机体不同铁状态对镉致大鼠肾毒性作用影响及可能机制。   方法:采用两因素3×4水平析因设计方法,将100只清洁级SD雄鼠随机分成低铁、常铁和高铁饲料组,建立低铁、常铁和高铁状态的动物模型。每种铁状态组按染镉方式不同再分为四个亚组,分别为对照组(镉剂量为0mg/kg)、一次性灌胃给予CdCl2组(用Cdpo表示)(镉剂量为31.97mgCd/kg,即140μ mol/kg)、一次性腹腔注射CdCl2组(用Cdip表示)(镉剂量为2mg/kg,即17.79μ mol/kg)和一次性腹腔注射CdCl2与巯基乙醇(mercaptoethanol,ME)混和液组(用CdMEip表示)(镉剂量为2mg/kg,即17.79μ mol/kg,按1:20的比例加入巯基乙醇)。不同铁饲料组一次性经不同方式染镉后,分别测定各组血、尿、肝及肾组织中镉、锌和铁含量;分别测定各组肝、肾损伤指标;肝肾组织切片进行光镜和电镜观察。   结果:随机体铁负荷的增加,CdMEip组肾损伤指标有增高的趋势。低铁CdMEip组、常铁CdMEip组、高铁CdMEip组尿乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)和尿β2微球蛋白(Uβ2-MG)分别为119.04±82.4、220.10±167.77、347.62±156.18 U/g肌酐和35.02±18.0、107.69±27.7、111.08±48.8ug/g肌酐,组间的差异有统计学意义(p<0.05)。相同铁饲料情况下CdMEip组尿总蛋白、UNAG、Uβ2-MG和UALB均高于对照组、Cdpo组和Cdip组,差异有统计学意义(p<0.05)。在相同染镉方式情况下,肾、肝、和血清锌含量随饲料中铁含量增加而下降,尤其是CdMEip组表现明显。   结论:在非消化道染镉的情况下,不同铁状态影响镉致大鼠肾损伤,铁含量增高促进镉对肾脏的毒作用;大鼠不同铁状态对镉的肾毒性的影响可能通过影响锌代谢间接产生的结果。一次性不同方式染镉所致大鼠肝、肾损伤效应不同:在本实验所给予的染镉剂量下,一次性灌胃染镉不会引起肝肾损伤,一次性腹腔注射CdCl2对肝脏有明显损伤,一次性注射CdCl2与巯基乙醇混合液可引起急性肾损伤。
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