本研究通过探究可手术食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者的基因突变特征和预后特征,建立列线图模型以评估ESCC患者的淋巴结转移状态、无进展生存期（disease-free survival,DFS）及总生存期（overall survival,OS）。最终纳入57例受试者并完成5年随访,通过61基因panel的高通量测序（Next-generation sequencing,NGS）进行组织、白细胞、术前游离DNA（cell-free DNA,cfDNA）和术后cfDNA样本的检测。比较患者的临床病理特征、突变特征,并对患者进行生存分析。通过组间比较和逻辑回归明确影响ESCC淋巴结转移的独立因素;通过Cox单变量和多变量分析确定影响ESCC的独立预后因素,构建列线图,并通过一致性指数、校准图和受试者工作特征曲线等来评估其预测能力。研究结果显示,TP53和PIK3CA基因是ESCC最为主要的驱动基因突变。以组织变异检测结果作为参考标准,肿瘤循环DNA（circulating tumor DNA,ctDNA）检测的敏感度为67.1%（49/73）,ctDNA突变丰度更高的变异,更可能在配对的组织样本中检出,暂未发现变异数量、突变丰度、组织和ctDNA突变一致性在不同分期样本间有统计学差异。TP53基因的组织突变状态、术前ctDNA突变状态、组织p53蛋白表达水平不影响ESCC患者的预后。在未经辅助治疗的ESCC患者亚组中,微小残留病（minimal residual disease,MRD）分析表明,术后Tumor-MRD+患者的复发风险更高（HR,11.38;95%CI,1.09-118.7,P＜0.001）。术后当以至少两个ctDNA分子残留作为MRD标准,术后ctDNA-MRD+患者的DFS降低（HR,3.86;95%CI,0.8-18.74,P=0.009）。通过血管淋巴浸润状态、粘膜下层浸润深度、饮酒史和术前ctDNA平均突变丰度（mutant allele frequencies,MAF）四个因子建立的淋巴结转移列线图模型,曲线下面积（area under the curve,AUC）为0.84（95%CI:0.74-0.95）,其预测的敏感度、特异性和准确性分别为82.1%、73.1%、77.8%。肿瘤部位、血管淋巴浸润状态、辅助治疗、术前ctDNA变异数量、术前ctDNA平均MAF是与DFS相关的独立危险因素,其预测2年和5年DFS的AUC值分别为0.93（95%CI:0.87-0.99）、0.88（95%CI:0.80-0.97）;预测2年复发的敏感性和特异性分别为95.24%、80.56%;预测5年复发的敏感性和特异性分别为77.78%、95.24%。肿瘤部位、血管淋巴浸润状态、辅助治疗、术前ctDNA变异数量、术前ctDNA平均MAF是与OS相关的独立风险因素,其预测2年OS和5年OS的AUC值分别为0.93（95%CI:0.87-0.99）、0.85（95%CI:0.76-0.95）;预测2年生存的敏感度、特异性、准确性分别为100%、78.57%、84.21%;预测5年生存的敏感度、特异性、准确性分别为79.41%、82.61%、80.7%。3个模型的校准曲线均显示其实际观察结局和预测结果之间的一致性。初步建立的列线图模型是一种用来预测ESCC患者的淋巴结转移情况和预后的个体性量化工具,可以帮助临床医生进行医疗决策。