重组FN C端肝素结合域多肽对人胃癌细胞株SGC-7901转移能力的影响

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目的:研究重组人纤维连接蛋白C端肝素结合域多肽(rh FNHC36)对人胃癌细胞SGC-7901体内外迁移转移能力的影响,初步探讨其可能涉及的机制。方法:1、通过结晶紫法检测rh FNHC36对人胃癌细胞株SGC-7901粘附能力的影响;2、通过Transwell小室检测rh FNHC36对人胃癌细胞SGC-7901迁移侵袭能力的影响;3、通过Westernblot测定rh FNHC36对人胃癌细胞株SGC-7901相关整合素αV、β1、β3及上皮间质转化相关蛋白E-cadherin、Vimentin表达量的影响;4、通过明胶酶谱法测定rh FNHC36对人胃癌细胞株SGC-7901基质金属酶9活性的影响;5、通过荧光素酶标记的人胃癌细胞株SGC-7901血行转移模型[1]观察rh FNHC36对细胞裸鼠体内转移能力的影响。结果:1、rh FNHC36不同浓度组(100μg/ml、200μg/ml、400μg/ml)的SGC-7901细胞的基质胶粘附率分别为81.04?1.50%、74.77?1.20%、68.62?2.37%,明显低于对照组(假定粘附率为100%),差别具有统计学意义(P<0.01);rh FNHC36不同浓度组(100μg/ml、200μg/ml、400μg/ml)的SGC-7901细胞对FN粘附率分别为80.63?5.22%、79.00?2.26%、73.38?2.02%,与对照组相比(假定粘附率为100%),中、高剂量组有统计学意义(P<0.05)。2、rh FNHC36不同浓度组(100μg/ml、200μg/ml、400μg/ml)的SGC-7901细胞迁移数[单位:个]分别为77?15、65?15、35?6,与对照组(130?7)相比,差别有统计学意义(P<0.01);rh FNHC36各组细胞侵袭数分别为24?4、17?4、12?5,与对照组(48?9)相比,差别有统计学意义(P<0.05)。3、、rh FNHC36不同浓度组(100μg/ml、200μg/ml、400μg/ml)的SGC-7901细胞的整合素αV的表达分别为0.54?0.14、0.45?0.16、0.31?0.08,明显低于对照组0.94?0.07(P<0.01);且整合素β1的表达分别为0.38?0.13、0.35?0.11、0.35?0.12,低于对照组0.79?0.03(P<0.01);而各组的整合素蛋白β3、E-cadherin、Vimentin的表达均无明显变化。4、rh FNHC36不同浓度组(100μg/ml、200μg/ml、400μg/ml)的SGC-7901细胞的pro-MMP9表达活性分别为723?49.42、622?36.12、564?38.19,明显低于对照组966?49.78(P<0.01);各组act-MMP9的活性表达,分别为248?23.16、191?23.90、164?22.28,明显低于对照组308?38.56(P<0.05)。5、rh FNHC36组的肝脏肿瘤光子总数[单位:p/s]为6.41E8?6.45E8,与对照组相比(1.48E10?1.83E10),差别具有统计学意义(P<0.05)。结论:rh FNHC36能抑制胃癌细胞SGC-7901体外的粘附、迁移、侵袭能力,同时能在体内抑制细胞向肝脏转移。可能系通过下调整合素αVβ1、基质金属酶MMP-9的表达来发挥作用。
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