基于聚羟乙基谷氨酰胺和聚乙烯基内酰胺的线形—树枝状嵌段共聚物研究

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酶响应性聚合物具有良好的生物相容性和高度的选择性,在药物传输、疾病诊断和生物技术等领域具有潜在的应用价值。线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs)由线形大分子和规则且结构明确的树枝化基元以共价键相连而成,由于它们的多组分结构、独特的自组装性能和多价特性而具有广阔的应用前景。目前关于酶响应性聚合物的文献报道多局限于线形-线形嵌段共聚物,而关于酶响应性线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs)的研究却鲜见报道。本论文设计合成了两类新的酶响应性两亲线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs),并对它们在水溶液中的自组装性能和酶响应性能进行了研究。采用“先树枝(dendron-first)法”合成了以聚[N-(2-羟乙基-L-谷氨酰胺)](PHEG)为亲水性线形链、以半胱胺或基于2,2’-二羟甲基丙酸(bis-MPA)的脂肪族聚酯为疏水性树枝化基元的两亲性线形-树枝状嵌段共聚物G-b-PHEG和PHEG-G_n-bis-MPA(n=1,2),用~1HNMR、IR和GPC对这些共聚物的结构进行了表征。用荧光光谱、TEM、~1H NMR研究了这些嵌段共聚物在水溶液中的自组装性能和酶响应性行为,结果表明,G-b-PHEG和PHEG-G_n-bis-MPA在水溶液中均能自组装为胶束,这些胶束能包载难溶性荧光染料尼罗红;在加入木瓜蛋白酶后,胶束解组装释放出包载的尼罗红。酶的浓度、LDBCs中树枝化基元的代数对共聚物胶束的解组装均有影响,酶浓度越高,胶束解组装得越快,树枝化基元的代数越高,胶束的解组装越慢。表明这些嵌段共聚物胶束具有酶响应性解组装行为。采用“先线形链(chain-first)法”合成了以聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(PNVP)或聚(N-乙烯基己内酰胺)(PNVCL)为亲水线形链、以脂肪族聚酯为疏水性树枝化基元的第一代和第二代两亲性线形-树枝状嵌段共聚物PNVP-G_n-bis-MPA(n=1,2)和PNVCL-G_n-bis-MPA(n=1,2)。用~1HNMR、IR和GPC对这些共聚物的结构进行了表征。性能研究结果表明,这些嵌段共聚物在水溶液中自组装形成的胶束也能被木瓜蛋白酶解组装,两类共聚物胶束的酶解组装速率均取决于共聚物中树枝化基元的代数,代数越高,胶束的酶解组装越慢。而且PNVCL-G_n-bis-MPA还具有温度响应性,其低临界溶解温度(LCST)呈现浓度和代数依赖性,随着共聚物溶液浓度和代数的增加,LCST均减小;即PNVCL-G_n-bis-MPA呈现酶和温度双重响应性。
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