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背景和目的:细胞凋亡失衡与肿瘤发生发展关系密切。大量研究表明肿瘤发生发展不仅与癌基因的激活和抑癌基因的失活有关,还与细胞增殖和凋亡的失衡有着密切的关系。大肠癌是常见的恶性肿瘤,在欧美国家,发病率居恶性肿瘤的第二位。在我国,大肠癌发病率也居于恶性肿瘤的前列,且每年以4%的速度增加。近年来,由于分子生物学技术的发展,大肠癌发生发展的分子机制研究取得了突破性进展,从正常结、直肠上皮细胞到大肠癌细胞的演变是多步骤、多基因突变、激活的结果,其中与细胞增殖和凋亡的失衡有着密切的联系。c-IAPl,c-IAP2是人类内源性抗凋亡蛋白IAPs(inhibitor of apoptosis proteins)家族成员之一,目前已被证实可与procaspase-9结合并抑制其的激活,间接阻止caspase-3前体、caspase-6、caspase-7的激活,从而在caspase级联反应的源头阻断凋亡。c-IAP1和c-IAP2在肾、小肠、肺、肝等组织中高表达,在中枢神经系统低表达。它们在许多肿瘤组织中表达水平增高,关于在大肠腺癌及大肠腺瘤中c-IAP1和c-IAP2的表达目前还未见报道。本研究通过检测c-IAP1,c-IAP2和Caspase-3在大肠腺癌中的表达,初步探讨三者在大肠腺癌发生、发展中的作用以及与临床病理的联系。材料与方法:本研究的标本均来自遵义医学院第三附属医院病理科2002年至2004年存档材料。收集我院外科2002年至2004年间手术后经病理证实并有完整随访资料的大肠腺癌标本45例(术前均未行放疗或化疗)。其中男16例,女29例;年龄23～85岁,中位年龄58岁,＜50岁12例,≥50岁33例;直肠癌26例,结肠癌19例;按组织学分化程度分为:高分化腺癌15例,中分化腺癌21例,低分化腺癌9例;病理证实有淋巴结转移20例,无淋巴结转移25例。按照Dukes分期原则将大肠癌分为:A期:癌肿仅限于肠壁内;B期:癌肿已穿透肠壁侵入浆膜层、浆膜外,但无淋巴结转移;C期:癌肿已发生淋巴结转移(包括早期大肠癌伴淋巴结转移的病例);D期:癌肿已发生远隔器官的转移(肝、肺等),或广泛侵入邻近脏器无法切除者。其中A、B期21例,C、D期24例。另外收集我院经手术后病理证实的大肠腺瘤病例20例;同时收集外伤后手术切除的正常大肠组织和非肿瘤病人尸检材料的大肠组织20例作为正常对照,采用免疫组织化学SP法和半定量积分法分别检测c-IAP1,c-IAP2和Caspase-3在大肠腺癌、大肠腺瘤及正常大肠粘膜中的表达。所得的数据采用SPSS13.0统计软件,两个样本率的比较、多个样本率的比较采用χ~2检验。相关分析采用计数资料列联表的相关分析。检验水准为0.05。结果:1.c-IAP1在正常大肠黏膜、大肠腺瘤及大肠腺癌中的阳性表达率分别为0%、35%、64%。c-IAP2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤及大肠腺癌中的阳性表达分别为1%、35%、66.7%。c-IAP1,c-IAP2的阳性表达率分别在正常大肠黏膜组与大肠腺瘤组、正常大肠黏膜组与大肠腺癌组、大肠腺瘤组与大肠腺癌组之间比较均有显著差异(P＜0.05)。caspase3在正常大肠黏膜、大肠腺瘤及大肠腺癌中的阳性表达分别为95%、65%、35.6%。caspase3的阳性表达率分别在正常大肠黏膜组与大肠腺瘤组、正常大肠黏膜组与大肠腺癌组、大肠腺瘤组与大肠腺癌组比较均有显著差异(P＜0.05)。2.c-IAP1,c-IAP2和Caspase3在大肠腺癌中的表达与临床病理的关系。c-IAP1在高分化腺癌中的阳性表达率为40%,在中分化腺癌中的阳性表达率为71.4%,在低分化腺癌中的阳性表达率为89%。c-IAP2在高分化腺癌中的阳性表达率为40%,在中分化腺癌中的阳性表达率为76.2%,在低分化腺癌中的阳性表达率为89%。Caspase3在高分化腺癌中的阳性表达率为60%,在中分化腺癌中的阳性表达率为28.6%,在低分化腺癌中的阳性表达率为11.1%。c-IAP1,c-IAP2和Caspase3在大肠腺癌高、中、低分化组织间差异有统计学意义(P＜0.05)。c-IAP1,c-IAP2和Caspase3的表达率与患者的性别、年龄、病人的5年生存期、肿瘤部位、组织学类型、有无淋巴结转移及Dukes分期等因素均无关系(P＞0.05)。1 c-IAP1,c-IAP2在大肠腺癌及大肠腺瘤中的阳性表达率高于正常,并且在大肠腺癌中的阳性表达率高于腺瘤,提示c-IAP1,c-IAP2可能参与了大肠腺瘤和腺癌的发生和发展,并可作为诊断和鉴别诊断大肠肿瘤的参考指标。2凋亡抑制蛋白c-IAP1,c-IAP2随着大肠腺癌组织分化程度降低而表达增加,提示c-IAP1,c-IAP2可能参与了大肠癌细胞的分化并在一定程度上反映大肠腺癌的恶性程度。3在正常大肠粘膜、腺瘤及腺癌中,c-IAP1,c-IAP2的阳性表达率逐渐增高,而caspase3的表达逐渐下降,并且c-IAP1与caspase3在大肠腺癌中的表达呈负相关,提示凋亡受阻在大肠肿瘤形成过程中起着一定的作用。4凋亡抑制蛋白c-IAP1,c-IAP2的表达与患者的性别、年龄、5年生存率、肿瘤部位、组织学类型、有无淋巴结转移及Dukes分期等因素均无关系。