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为了从海洋生物中发现新的具有生物活性的先导化合物,分别选取了疏枝刺柳珊瑚和一株红鞭柳珊瑚共生细菌Bacillus amyloliquefaciens SCSIO00856以及一株真菌Cladosporium sp.F14三种海洋生物进行了研究。本论文报告了这三种海洋生物的次生代谢产物分离鉴定及其生物活性等研究结果。
疏枝刺柳瑚瑚(Echinogorgia pseudossapo)属于刺柳珊瑚属。通过采用多种经典柱层析和制备高效液相色谱分离技术,并结合多种现代光谱技术,从采自海南三亚西岛水域的疏枝刺柳珊瑚乙酸乙酯萃取部位和正丁醇萃取部位中共分离鉴定了59个化合物,包括5个倍半萜(Epa1-5),13个生物碱(Epa6-18),19个甾醇化合物(Epa19-37),1个葸醌类蓝色素(Epa38),16个简单嘌呤嘧啶类化合物(Epa39-54),3个长链脂肪族化合物(Epa55-57),2个神经酰胺(Epa58-59),其中有9个新化合物(Epa1-2,Epa6-9,Epa13,Epa15-16)。除去化合物Epa22和Epa44外,其余化合物均为首次从该珊瑚中分离得到。对上述部分单体化合物进行了抑菌、抗病毒、抗肿瘤和抗生物污损活性等生物活性测定。结果表明:化合物Epa1、Epa4-5、Epa7-12有弱的抑菌活性；化合物Epa8有较好抗HSV-1病毒活性,化合物Epa9有一定的抗HSV-1病毒活性；化合物Epa1没有抑制肿瘤细胞Hela生长的作用,但有强抗生物污损活性。
菌株Bacillus amyloliquefaciens SCSIO00856从海南省三亚市附近海域采集的红鞭柳珊瑚(Junceella juncea)中分离得到。经过大规模发酵,从该菌株发酵液的乙酸乙酯萃取相中共分离鉴定了18个化合物,包括3个大环内酯[macrolactinV(bam1),macrolactin S(bam2),macrolactin A(bam3)],6个简单芳香环化合物[4-butoxybenzoic acid(bam4),4-ethoxybenzoic acid(bam5),4-propoxybenzoicacid(bam6),4-(3-hydroxypropoxy)phenol(bam7),对羟基苯甲酸(bam8),p-hydroxy phenylethanol(bam9)],4个环二肽[(环(脯氨酸-苏氨酸)(bam10),cyclo-(L-tryptophyl-L-proline)(bam11),cyclo(L-Pro-L-Try)(bam12),cyclo[L-(4-hydroxyplolinyl)-L-phenylalanine](bam13)],4个尼克酰胺类生物碱[(nicotinamide(bam14),N-methylnicotinamide(bam15),N-ethyl-nicotinamide(bam16),N,N-methyl-ethyl-nicotinamide(bam17)],和1个邻苯二甲酸酯[邻苯二甲酸-双-(2-乙基己基)酯(bam18)],其中bam1为新化合物,其余化合物均为首次从该菌株中分离得到。对部分单体化合物进行了抑菌和抗生物污损活性等测试。结果表明:化合物bam1-2具有强抑菌活性,但是没有抗污损生物活性:化合物bam4-6有抗污损生物活性,但是没有抑菌活性。
菌株Cladpsporium sp.F14从香港红树林区海水中分离得到。经过大规模发酵,从菌株Cladpsporium sp.F14发酵液的乙酸乙酯萃取相中共分离鉴定了15个化合物,包括2个酯类化合物[cladospolide E(ca1),5-acetoxy-2-pentanone(ca2)],7个环二肽[环(S-脯氨酸-甘氨酸)(ca3),环(S-脯氨酸-R-亮氨酸)(ca4),环(4-羟基-脯氨酸-亮氨酸)(ca5),环(苯丙氨酸-甘氨酸)(ca6),环(丙氨酸.苯丙氨酸)(ca7),环(苯丙氨酸-缬氨酸)(ca8),环(S-脯氨酸-R-苯丙氨酸)(ca9)],1个简单芳香环化合物[4-甲氧基苯甲酸(ca10)],1个嘧啶[4-hydroxy-4-methyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one(ca11)],3个邻苯二甲酸酯[bis(2-ethylbutyl)phthalate(ca12),bis(2-ethyl-nonyl)phthalate(ca13),bis(2-ethyldecyl)phthalate(ca14)]和1个甾醇[ergosterol(ca15)],其中ca1为新化合物,除化合物ca8、ca9外,其余化合物均为首次从该菌株中分离得到。对部分单体化合物进行了抑菌和抗肿瘤细胞增殖活性等测试。结果表明:化合物ca2对大肠杆菌生长有弱抑制活性；化合物ca12-14对肿瘤细胞Hela,A375,A549,K562的生长有弱抑制作用。
本论文还对来源于珊瑚的生物碱类化合物及其生物活性研究进展进行了综述。