β-arrestin1增强TAL1基因表达促进急性T淋巴细胞白血病细胞增殖

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目的:β-arrestin1作为转录调控因子,在造血过程中发挥着重要调节作用。我们的前期研究发现在儿童急性淋巴细胞白血病骨髓细胞中β-arrestin1表达较正常人骨髓细胞增高,但其对急性淋巴细胞白血病,特别是急性T细胞白血病(T-ALL)增殖的作用不清楚。方法:慢病毒体系感染T-ALL Jurkat细胞,筛选稳定细胞株;甲基纤维素克隆形成实验、CCK-8、Edu流式细胞术检测细胞增殖能力;Affymetrix U133Plus2.0检测全基因组转录水平;Real-time RT-PCR、Western Blot检测基因表达。结果:成功建立β-arrestin1过表达、表达敲低及对照T-ALL Jurkat稳定细胞(Jurkat-β1、Jurkat-Siβ1和Jurkat-mock)。细胞增殖实验表明β-arrestin1能特异促进Jurkat细胞增殖能力。Affymetrix U133Plus2.0表达谱芯片结果表明β-arrestin1影响Jurkat细胞基因表达,与增殖相关基因变化较多。Real-time RT-PCR和Western blotting实验验证芯片发现,β-arrestin1能增强Jurkat细胞中TAL1基因的mRNA与蛋白表达。进一步实验表明β-arrestin1可通过TAL1基因表达调控Jurkat细胞增殖能力。结论:在急性T淋巴细胞白血病细胞株Jurkat中,β-arrestin1可特异1国家自然科学基金资助:81373444增强TAL1表达,进而促进T-ALL Jurkat细胞增殖与白血病进展,为β-arrestin1作为T-ALL的治疗靶点提供了实验支持。
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