研究背景及目的:慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia,CML）是一种髓系造血干细胞恶性克隆性疾病。免疫功能变化与疾病的发生、发展、转归密切相关。酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinasein hibitor,TKI）治疗后获得缓解状态的部分患者,停药后可获得无治疗缓解（treatment free remission,TFR）,停药时外周血淋巴细胞亚群情况与之相关。淋巴细胞是免疫系统重要组成成分,是监测患者免疫状态的常用指标,目前研究发现初治患者外周血淋巴细胞亚群比例及功能发生变化;TKI不仅可以降低肿瘤负荷,且对外周血淋巴细胞亚群及功能产生影响,但目前研究结果尚不一致。本研究的目的是:探讨CML患者初治时经TKI治疗后获得不同缓解深度时外周血淋巴细胞亚群的变化情况,明确肿瘤负荷、不同TKI药物与外周血淋巴细胞亚群的关系,为预测治疗反应及预后判断提供理论依据。方法:收集2014年10月到2017年3月就诊于吉林大学第一医院肿瘤中心的116例慢性期CML成年患者,以2015年来我院的30名健康体检者作为对照组。采集患者性别、年龄、临床分期、危险分层、用药种类等相关临床资料。门诊就诊时采集患者静脉血2 ml,采用实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time fluorescence quantitative polymeras chain reaction,qRT-PCR）定量BCR-ABL表达水平,并通过流式细胞术（flow cytometry,FCM）检测淋巴细胞亚群。对不同阶段CML外周血淋巴细胞亚群进行分析。结果:1.外周血CD3⁺T、CD4⁺T、CD8⁺T淋巴细胞的比例、CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值在健康组、CML组、Pre-MMR组、MMR组、MR^4.5组间差异均无统计学意义（P=0.251,P=0.078,P=0.088,P=0.060）。2.Pre-MMR组患者外周血NKT细胞比例水平高于健康组、BCR-ABL定量较低的MMR组（P=0.001,P=0.039）,且高于BCR-ABL定量较高的CML组（P=0.039）;MR^4.5组患者外周血NKT细胞比例水平高于健康组（P=0.006）。3.健康组及MR^4.5组患者外周血NK细胞比例水平均较CML组、Pre-MMR组、MMR组高（P=0.006、P=0.007,P=0.007、P=0.021,P=0.005、P=0.022）;CML组、Pre-MMR组、MMR组患者外周血NK细胞比例水平两两间比较无统计学意义;健康组、MR^4.5组患者外周血NK细胞比例水平差异无统计学意义。4.MR^4.5组患者外周血Treg细胞比例低于健康组、CML组、Pre-MMR组、MMR组（P=0.000,P=0.001,P=0.045,P=0.002）。5.Pre-MMR组中应用伊马替尼患者与CML组患者相比,外周血NKT细胞比例较高,差异有统计学意义（P=0.043）,余淋巴细胞亚群差异均无统计学意义;应用尼洛替尼患者与CML组患者比较,其外周血淋巴细胞亚群比例均无明显差异。MMR组中应用伊马替尼患者与CML组比较,外周血淋巴细胞亚群无明显变化;应用尼洛替尼的1例患者外周血淋巴细胞亚群比例与初诊CML相比,外周血淋巴细胞亚群无明显高值或低值。在MR^4.5组中伊马替尼对获得MR^4.5的CML患者外周血CD3⁺T、CD4⁺T、CD8⁺T淋巴细胞的比例、CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值、NKT细胞比例无影响。伊马替尼使获得MR^4.5的CML患者外周血Treg细胞比例降低,且低于健康水平（P=0.005）。伊马替尼使获得MR^4.5的CML患者外周血NK细胞比例升高,且达到健康水平（P=0.009）。应用尼洛替尼的1例患者与初治CML患者相比,外周血CD4⁺T淋巴细胞比例、CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值明显较高,而CD8⁺T淋巴细胞比例明显较低,而NKT细胞比例、NK细胞比例、Treg细胞比例无明显高值或低值。结论:1.初治及经TKI治疗后CML患者外周血CD3⁺T、CD4⁺T、CD8⁺T淋巴细胞的比例、CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值与健康人相近,无明显变化。2.CML患者外周血NKT细胞比例与肿瘤负荷的关系尚不明确。3.初治CML患者外周血NK细胞比例低于健康人,TKI治疗后随着缓解程度的加深,NK细胞比例逐渐升高,达到MR^4.5时恢复至健康水平。4.初治CML患者外周血Treg细胞比例与健康人无明显差异,TKI治疗后随着缓解程度的加深,Treg细胞比例逐渐降低,达到MR^4.5时低于健康水平。5.TKI药物治疗后不仅可以降低CML患者的肿瘤负荷,还可增高患者外周血NK细胞比例、降低Treg细胞比例,提高患者肿瘤免疫水平,同时对CD3⁺T、CD4⁺T、CD8⁺T淋巴细胞的比例、CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值、NKT细胞比例等无明显影响。6.外周血淋巴细胞亚群与CML患者不同缓解状态及预后的关系有待进一步明确。