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ERα/PR/HER2三阴性乳腺癌(TNBC)是一种预后最差的乳腺癌类型。目前TNBC的治疗还停留在传统的化疗水平，患者在治疗后的复发率高，并且容易转移。目前亟需寻找新的治疗靶点和有效药物来提高TNBC患者的生存率。凋亡是抗癌药物杀死癌细胞的主要方式，从药用植物中筛选诱导TNBC细胞凋亡的单体成分将为研发新的抗癌药物奠定基础。 绿升麻中提取的三萜类化合物能诱导癌细胞的细胞周期阻滞和细胞凋亡，但是机制不清楚。我们发现绿升麻根茎中提取的新三萜类化合物KHF16(24-acetylisodahurinol-3-O-β-D-xylo pyranoside)能够抑制TNBC细胞系的存活。进一步研究发现，KHF16能够显著诱导MDA-MB-468和SW527的细胞周期阻滞在G2/M期，且诱导细胞凋亡。KHF16能降低XIAP, Mcl-1，Survivin和Cyclin B1/D1等蛋白的表达水平。更重要的是，KHF16能通过抑制TNBC细胞中TNFα诱导的IKKα/β和IKBα磷酸化，p65入核以及NF-κB下游靶基因表达，包括XIAP，Mcl-1和Survivin。这些结果表明，KHF16能部分通过阻断NF-κB信号通路来抑制TNBC细胞的增殖，诱导癌细胞凋亡。 葫芦素家族的许多化合物均报道具有广泛的抑癌作用，我们选取了葫芦素家族12种具有活性的天然化合物分别在四种癌细胞中测定了抑癌活性。随后发现葫芦素E(CuE)能显著抑制TNBC细胞的存活并且能诱导细胞G2/M期阻滞和凋亡。CuE处理TNBC细胞株MDA-MB-468和SW527之后，抑制Cyclin D1，Survivin，XIAP, Bcl2和Mcl-1等相关蛋白的表达。另外，CuE还显著激活了JNK信号通路，同时抑制AKT和ERK的激活。这些研究结果显示CuE很有可能将来作为治疗TNBC的新型候选化合物。 很多乳腺癌对化疗和靶向治疗药物先天不敏感，或者治疗一段时间后获得了抗药性。其中一个主要机制是癌细胞具有比较高的抗凋亡能力。我们实验室前期研究发现乳腺癌频繁过表达一个E3泛素连接酶HECTD3从而获得抗凋亡的能力。抑制HECTD3表达使癌细胞对多种治疗药物(如Cisplatin和TRAIL)变得更加敏感。发现HECTD3通过其DOC结构域结合并且泛素化修饰MALT1，稳定MALT1的表达，同时HECTD3可以以K63链泛素化修饰Caspase8，促进细胞生存。 进一步研究证实HECTD3可以抑制Caspase8前体的活化来促进癌细胞生存，因此HECTD3很可能是一个新的乳腺癌治疗靶标。为了解析其结构，我们纯化了HECTD3系列截短体蛋白以期待获得结晶，发现DOC结构域对HECTD3发挥作用可能非常重要。同时我们成功建立了HECTD3体外泛素化体系。另外检测到HECTD3可能和TRAF家族蛋白（TRAF2，5，6）协同对MALT1进行泛素化修饰。这些研究结果为未来的药物筛选奠定基础。