纳米结构多效药物载体的研制

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本论文是研究新型药物载体,它结合了磁性靶向、体外监控和生物降解的特性。实验以卵清白蛋白(OVA)为模型药,采用改良的双乳化法(W/O/W),将药物和纳米氧化铁、MR和CT造影剂、等作为复合对象,用可生物降解的PLGA高分子合成了具有多功能的、可生物降解的药物载体。通过SEM、TEM、EDS、XRD、IR、UV、振动磁场测试仪、金相显微镜分析等实验手段研究了合成产物结构;系统研究了各种工艺参数对合成药物载体的影响,如氧化铁与PLGA的比例、搅拌工艺、外水相表面活性剂浓度等参数。同时测试了合成药物载体的磁性能。采用小鼠实验,初步对合成的多效可生物降解药物载体进行了MR成像观察和分析。通过以上研究,得到如下结论: 1.采用改进的双乳化法(W/O/W),成功的合成了核壳式结构的聚乳酸/聚羟基乙酸磁性可降解药物载体颗粒,实现了对颗粒大小和结构的有效控制,并可以根据应用领域和目的调整药物载体的功能。 2.制备的药物载体大小均匀,外形完整光滑,分散性好。其中小载药微球粒径为200纳米左右,大载药微球粒径为20微米左右。药物作为微球核层,PLGA形成微球的壳层,纳米氧化铁分布在PLGA中。纳米微球具有典型的磁性. 3.研究发现当PLGA与氧化铁的比例从0.5增到1时,颗粒变大,同时颗粒间团聚明显;当外水相表面活性剂浓度浓度从1%增加到10%时,微球粒径逐渐减小,分散性改善,颗粒表面光滑;实验结果表明采用不同的内水相表面活性剂Tween80、Tween80+span80、F68,颗粒的大小变化明显。另外不同的有机溶剂,可得到表面形貌和大小不同的药物颗粒,其中使用二氯甲烷得到的颗粒比使用丙酮时的表面光滑,但粒径增大;应用乙酸乙酯得到的颗粒最小。采用超声细胞粉碎机比采用高压均质机搅拌初乳,得到颗粒明显减小两个数量级,颗粒可控制在纳米级,且大小分布更均匀。 4.所制备的载药磁性纳米微球可以在外加磁场的作用下进行有效的重新分布和排列。小颗粒微球的载药量约为12.5%,包封率为42%;大颗粒微球的载药量为18%,包封率为60%;小颗粒微球的含铁量为40%左右,大颗粒微球的含铁量为27%。 5.本实验成功的制备了具有MR造影功能的聚乳酸/聚羟基乙酸纳米微球药物载体和聚乳酸/聚羟基乙酸磁性纳米微球。该载体颗粒大小为100nm左右,大小均匀,外形完整,表面光滑,分散良好;聚乳酸/聚羟基乙酸磁性纳米微球平均大小为1微米,大小较均匀,外形完整,表面光滑,分散良好。 6.与参照组小鼠对比,注射载药磁性纳米微球后实验小鼠的MRI成像强化效果明显,肝脏和肾脏呈显著低信号;注射含有钆照影剂的PLGA药物微球后,小鼠心脏和肾脏呈显著高信号增强:同时含有钆照影剂和磁性纳米的PLGA载药微球则有钆和超顺磁颗粒磁共振成像的共同效果。
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