内分泌干扰物已成为现代生命科学研究领域的热门之一，受到了越来越多的人的关注。内分泌干扰物是指一类进入机体后，具有干扰体内正常内分泌系统物质合成、运输、代谢等过程的外源性物质，它可激活或者抑制内分泌系统的功能，导致内分泌系统的紊乱，并破坏机体稳态。而双酚A就是内分泌干扰物的代表之一。双酚A(BPA)学名2，2-二（4-羟基苯基）丙烷，简称二酚基丙烷，是一种重要的有机化工原料，主要用来生产聚碳酸酯(PC)、环氧树脂、聚砜树脂等多种高分子材料，从60年代起就被用来生产塑料瓶、幼儿口杯、包装内侧涂层等。BPA广泛存在于生活当中，从矿泉水瓶、塑料制品、医用器具、塑料手提袋到食品袋等都有BPA的存在。据统计，每年全世界生产大约2700万吨含有BPA的塑料。BPA作为环境雌激素的一员，同样威胁着人类的健康。在多种环境媒介中均可检测到不同浓度BPA的存在，包括水体、土壤、动物样本和人体样本。所以BPA在公共环境安全领域得到了各专家学者的广泛关注，现有的关于BPA的研究多集中在哺乳动物生殖方面，且多是高剂量暴露，对于水生生物低剂量的BPA暴露导致的毒理学效应报道较少。因此本研究以斑马鱼为模式生物，建立低剂量BPA暴露模型，研究BPA对于斑马鱼的生殖毒性，为明确BPA的作用机理和分子机制提供参考。　　根据本团队之前的研究结果，1nM的BPA对斑马鱼具有显著的生殖毒性，而且与现时环境水体的污染程度相当，所以本次研究选择1nM为水体暴毒浓度。根据斑马鱼发育阶段，选用胚胎期(0-3dpf, day post fertilization)、幼体期(3-21 dpf)、胚胎幼体期（0-21 dpf;涵盖胚胎期和幼体期）、性分化期(21-42dpf)四个暴毒窗口对斑马鱼进行低剂量BPA(1nM)的水体暴露。生殖毒性主要研究F0代性别比例、存活率、体重体长及生长适应因子、精巢重量、生殖腺指数、精子密度、精子总活力、精子活跃活力、精子运动速度、卵巢精巢的石蜡切片、产卵量及F1代的受精率、畸形率、死亡率、孵化率。神经毒性主要研究F0代和F1代社会交往行为、运动活力和光暗刺激，以及F1代初级运动神经元和肌肉的发育情况。　　研究结果表明，BPA暴露对生殖发育的影响:BPA具有雌激素效应，改变性别比例，促进斑马鱼向雌性方向分化，胚胎幼体期暴毒组的性别比例差异显著。BPA对F0代生存率无显著性影响。BPA导致体重体长下降，生长适应因子上升，说明BPA可能促使肥胖发生。BPA暴毒导致精巢重量上升、生殖腺指数升高、精子密度活力下降，其中胚胎幼体期暴毒组最为显著，导致精子运动速度下降。性腺石蜡切片结果显示，斑马鱼的卵巢结构未见明显变化，而精巢内精原细胞和精母细胞增多，精子减少，说明BPA暴毒抑制了精子的发生。BPA暴露对子一代胚胎发育的影响:各组的产卵量有上升趋势，但不具有统计学意义;F1代的受精率、畸形率和死亡率没有显著性差异，有促进胚胎提前孵化的作用，最终孵化率无显著性差异。BPA暴露对神经行为的影响:各处理组黑暗条件下的社会交往总时间未发生显著性变化，光照条件下各处理组雄鱼的交往总时间发生显著性上升，雌鱼胚胎期交往总时间发生下降，其他组无显著性差异，雌鱼和雄鱼之间的社会交往总时间各处理组均有上升趋势，其中胚胎期和幼体期有显著性差异。雄鱼的运动活力幼体期发生显著性下降，性分化期发生显著性上升，其他组无显著性差异，光暗刺激实验中，胚胎期和性分化期的速度出现显著性上升。雌鱼的运动活力各处理组均发生显著性上升，光暗刺激实验结果差异不大。幼鱼之间的社会交往行为未发生显著性差异，运动活力各处理组发生显著性上升，光暗刺激试验各处理组的速度也都出现上升趋势，说明BPA对神经系统产生毒性作用且这种作用会延续到子一代。免疫组化实验结果显示，与对照组相比，子一代斑马鱼初级运动神经元未发生显著性差异，肌肉结构发生紊乱。　　由此可见，本实验初步得出胚胎幼体期窗口暴毒对BPA毒性反应最敏感，为进一步在其敏感窗口研究其生殖毒性分子机制奠定基础。