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乳腺叶状肿瘤是一种双相分化的纤维上皮性肿瘤，肿瘤由良性腺上皮和间叶成分共同组成。该肿瘤较少见，发病率占乳腺原发肿瘤的0.3-1%。2012版WHO乳腺肿瘤分类中根据其生物学行为将乳腺叶状肿瘤分为良性、交界性和恶性。
分类的依据主要包括肿瘤边缘浸润情况，间质细胞丰富程度、间质细胞异型性大小、间质细胞核分裂象数目、有无间质过度生长和恶性异源性成分,目前对该肿瘤的诊断主要依据形态学标准。叶状肿瘤的分子遗传学改变较复杂，免疫组化表达及基因改变在乳腺叶状肿瘤发生、发展中的作用尚未得到证实，在乳腺叶状肿瘤的诊断、分级中也没有确定标记。
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)是一种跨膜酪氨酸激酶受体。在人体及生物体内主要调节正常细胞的生长、增殖和分化，基因发生突变或蛋白表达异常后与多种肿瘤发生、发展相关。有多项研究表明EGFR基因及蛋白的改变可能参与了叶状肿瘤的发生及进展。
本研究运用Sanger测序方法检测良性、交界性、恶性乳腺叶状肿瘤中EGFR基因的突变情况，同时用免疫组化的方法检测EGFR蛋白表达情况，对比分析EGFR基因及蛋白关系，从基因突变和蛋白表达角度解释乳腺叶状肿瘤的发生、发展与EGFR的关系。为乳腺叶状肿瘤的分子遗传研究及病理诊断提供有意义的指标。
目的：研究良性、交界性、恶性乳腺叶状肿瘤EGFR在基因及蛋白的表达情况，从分子遗传学角度阐述EGFR表达在乳腺叶状肿瘤的发生、发展的关系。分析EGFR能否成为乳腺叶状肿瘤的病理诊断、分级以及进行研究的遗传学标记。
方法：
1.运用Sanger测序的方法检测22例乳腺叶状肿瘤中EGFR基因18-21外显子的突变情况，其中良性10例，交界性6例，恶性6例。
2.运用免疫组化检测22例乳腺叶状肿瘤中EGFR蛋白的表达情况，良性10例，交界性6例，恶性6例。
3.统计分析：采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计数资料进行χ2检验。
结果：
1.EGFR基因的突变率在不同级别的叶状肿瘤中的表达差异有统计学意义，良性(10%)、交界性(50%)、恶性(83.3%)(P＜0.05)。
2.检测EGFR基因18-21外显子，18外显子突变率4.5%。未发现19外显子突变，20外显子的突变率为36.4%，21外显子的突变率为4.5%;20外显子与其他位点突变差异有统计学意义(P＜0.005)。
3.EGFR蛋白表达在不同级别的叶状肿瘤间质成分的表达率分别为，良性(30%)，交界性(66.7%)，恶性(66.7%)，不同级别叶状肿瘤间质的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。
4.EGFR基因突变率40.9%，间质成分EGFR蛋白表达率为50%，EGFR基因突变率与间质蛋白表达率呈正相关(P＜0.05)。
5.乳腺叶状肿瘤上皮成分EGFR蛋白表达率4.5%，上皮与间质EGFR蛋白表达无相关性(P＞0.05)
6.EGFR基因突变与上皮EGFR蛋白表达无相关性。(P＞0.05)。
结论：
1.EGFR基因突变率随着叶状肿瘤分级增加而增高，恶性叶状肿瘤中EGFR基因有较高突变率(83.3%)，EGFR基因突变可能与乳腺叶状肿瘤的发生、发展有关。
2.乳腺叶状肿瘤EGFR基因突变主要位于20号外显子。
3.乳腺叶状肿瘤间质成分EGFR蛋白表达与EGFR基因突变正相关。
4.乳腺叶状肿瘤上皮EGFR蛋白表达与EGFR基因突变、间质成分EGFR蛋白表达无相关性，EGFR在上皮与间质相互转化导致乳腺叶状肿瘤发生过程未起到作用。
分类的依据主要包括肿瘤边缘浸润情况，间质细胞丰富程度、间质细胞异型性大小、间质细胞核分裂象数目、有无间质过度生长和恶性异源性成分,目前对该肿瘤的诊断主要依据形态学标准。叶状肿瘤的分子遗传学改变较复杂，免疫组化表达及基因改变在乳腺叶状肿瘤发生、发展中的作用尚未得到证实，在乳腺叶状肿瘤的诊断、分级中也没有确定标记。
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)是一种跨膜酪氨酸激酶受体。在人体及生物体内主要调节正常细胞的生长、增殖和分化，基因发生突变或蛋白表达异常后与多种肿瘤发生、发展相关。有多项研究表明EGFR基因及蛋白的改变可能参与了叶状肿瘤的发生及进展。
本研究运用Sanger测序方法检测良性、交界性、恶性乳腺叶状肿瘤中EGFR基因的突变情况，同时用免疫组化的方法检测EGFR蛋白表达情况，对比分析EGFR基因及蛋白关系，从基因突变和蛋白表达角度解释乳腺叶状肿瘤的发生、发展与EGFR的关系。为乳腺叶状肿瘤的分子遗传研究及病理诊断提供有意义的指标。
目的：研究良性、交界性、恶性乳腺叶状肿瘤EGFR在基因及蛋白的表达情况，从分子遗传学角度阐述EGFR表达在乳腺叶状肿瘤的发生、发展的关系。分析EGFR能否成为乳腺叶状肿瘤的病理诊断、分级以及进行研究的遗传学标记。
方法：
1.运用Sanger测序的方法检测22例乳腺叶状肿瘤中EGFR基因18-21外显子的突变情况，其中良性10例，交界性6例，恶性6例。
2.运用免疫组化检测22例乳腺叶状肿瘤中EGFR蛋白的表达情况，良性10例，交界性6例，恶性6例。
3.统计分析：采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计数资料进行χ2检验。
结果：
1.EGFR基因的突变率在不同级别的叶状肿瘤中的表达差异有统计学意义，良性(10%)、交界性(50%)、恶性(83.3%)(P＜0.05)。
2.检测EGFR基因18-21外显子，18外显子突变率4.5%。未发现19外显子突变，20外显子的突变率为36.4%，21外显子的突变率为4.5%;20外显子与其他位点突变差异有统计学意义(P＜0.005)。
3.EGFR蛋白表达在不同级别的叶状肿瘤间质成分的表达率分别为，良性(30%)，交界性(66.7%)，恶性(66.7%)，不同级别叶状肿瘤间质的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。
4.EGFR基因突变率40.9%，间质成分EGFR蛋白表达率为50%，EGFR基因突变率与间质蛋白表达率呈正相关(P＜0.05)。
5.乳腺叶状肿瘤上皮成分EGFR蛋白表达率4.5%，上皮与间质EGFR蛋白表达无相关性(P＞0.05)
6.EGFR基因突变与上皮EGFR蛋白表达无相关性。(P＞0.05)。
结论：
1.EGFR基因突变率随着叶状肿瘤分级增加而增高，恶性叶状肿瘤中EGFR基因有较高突变率(83.3%)，EGFR基因突变可能与乳腺叶状肿瘤的发生、发展有关。
2.乳腺叶状肿瘤EGFR基因突变主要位于20号外显子。
3.乳腺叶状肿瘤间质成分EGFR蛋白表达与EGFR基因突变正相关。
4.乳腺叶状肿瘤上皮EGFR蛋白表达与EGFR基因突变、间质成分EGFR蛋白表达无相关性，EGFR在上皮与间质相互转化导致乳腺叶状肿瘤发生过程未起到作用。