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目的：通过慢性不可预见应激（Chronic unpredictable stress，CUS）模型复制抑郁模型大鼠，观察运动对抑郁模型大鼠行为学和外周血单个核细胞（ Peripheral blood monouclear cells，PBMCs）中自噬相关蛋白表达的变化。探讨大鼠PBMCs自噬水平和抑郁样行为改变的关系。 方法：健康雄性3月龄Sprague Dawley（SD）大鼠经糖水实验和旷场实验筛选后按体重随机分为4组：空白对照（CON）组、抑郁模型（CUS）组、抑郁模型+氟西汀（CUS+F）组和抑郁模型+运动（CUS+E）组，每组各10只。CON组不加干预；CUS组进行为期8周的孤养结合慢性不可预见应激的抑郁造模；CUS+F组在抑郁造模的同时每天给予经典抗抑郁药氟西汀（Fluoxetine）作对照；CUS+E组在抑郁造模的同时进行温和游泳运动。通过糖水偏好实验、旷场实验、新奇抑制摄食实验和强迫游泳实验评价大鼠抑郁样行为表现，蛋白免疫印记（Western Blotting）法检测大鼠PBMCs中自噬相关蛋白LC3、Atg5的表达。 结果：⑴8周抑郁造模结束后，与CON组大鼠比，CUS组大鼠体重显著减少（P＜0.01），肾上腺指数显著升高（P＜0.05），造模过程中，CUS组大鼠逐渐出现毛发暗淡杂乱、眼神呆滞、整洁度下降、对被抓取无显著挣扎反应等现象；与CUS组大鼠比，CUS+F组和CUS+E组大鼠体重均无显著差异（P＞0.05）， CUS+F组和CUS+E组大鼠肾上腺指数均无显著差异（P＞0.05），造模过程中，CUS+E组和CUS+F组大鼠整洁度较高，对被抓取表现出较为激烈的挣扎反应。⑵运动对抑郁模型大鼠旷场实验中活动表现的影响：与CON组比，CUS组大鼠的水平得分、中央格穿越次数、中央格停留时间均显著减少（P＜0.05），粪便粒数显著增多（P＜0.05）；与CUS组大鼠比，CUS+F组大鼠的水平得分、垂直得分、中央格穿越次数、中央格停留时间和粪便粒数均无显著差异（P＞0.05）；与CUS组大鼠比，CUS+E组大鼠的水平得分、垂直得分均显著增加（P＜0.05），中央格穿越次数和中央格停留时间显著增加（P＜0.01），粪便粒数显著减少（P＜0.05）。⑶运动对抑郁模型大鼠糖水偏好百分比的影响：与CON组大鼠比，CUS组大鼠的糖水偏好百分比显著降低（P＜0.05），CUS+F组和CUS+E组大鼠糖水偏好百分比均无显著差异（P＞0.05）；与CUS组比，CUS+F组和CUS+E组大鼠糖水偏好百分比均显著升高（P＜0.05）；与CON组大鼠比，CUS组大鼠最先进入不动状态（P＜0.05），不动时间显著增加（P＜0.05）；与CUS组比，CUS+F组和CUS+E组大鼠的不动潜伏期均显著延长（P＜0.05），不动时间显著缩短（P＜0.05、P＜0.01）。⑷运动对抑郁模型大鼠新奇抑制摄食实验中摄食潜伏期的影响：与CUS组大鼠比，CUS+E组大鼠在新奇抑制摄食实验中的摄食潜伏期显著减少（P＜0.05）；各组大鼠在放回各自笼子里1 h食物的摄入量均无显著差异（P＞0.05）。⑸运动对抑郁模型大鼠PBMCs中LC3-I蛋白表达的影响：与CON组大鼠比，CUS组大鼠PBMCs中LC3-I表达显著减少（P＜0.01）；与CUS组比，CUS+F组和CUS+E组大鼠PBMCs中LC3-I表达均显著增多（P＜0.05）：与CON组大鼠比，CUS组大鼠PBMCs中Atg5蛋白表达显著减少（P＜0.01）；与CUS组比，CUS+F组和CUS+E组大鼠PBMCs中Atg5蛋白表达均显著增多（P＜0.05）。 结论：①运动改善了抑郁模型大鼠的抑郁样行为，提高了抑郁模型大鼠旷场实验中的活动表现、糖水偏好百分比，减少强迫游泳中的不动时间和新奇抑制摄食实验中的摄食潜伏期。②运动的抗抑郁效应可能与运动对PBMCs自噬功能状态的调控有关。