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目的 Th22细胞参与HBV相关性肝损伤的发病,然而,关于其在HBV相关性肝纤维化中的免疫病理作用却研究得很少,因此,本研究旨在揭示Th22细胞在慢性乙型肝炎及肝硬化发病过程中的表达情况及作用机制。方法 收集慢性乙型肝炎患者21例(CHB组)、乙型肝炎病毒相关性肝硬化患者36例(LC组)及正常对照者20名(HC组)。应用流式细胞技术检测外周血Th22细胞比例,ELISA法检测血浆IL-22的浓度。qRT-PCR检测肝组织中IL-22 mRNA、IL-22R1 mRNA、AHR mRNA、TNA-α mRNA、 RORC mRNA、IL-6 mRNA的相对表达量。HE和Masson染色观察肝组织病理改变,根据Scheuer评分标准对肝组织炎症和纤维化程度进行评分;免疫组织化学染色检测肝组织IL-22的表达情况。全自动生化仪检测相关血清学和病毒学指标。结果 1.LC组外周血PBMC中Th22细胞比例明显高于CHB组和HC组,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.001)。2.LC组血浆IL-22的浓度明显高于CHB组和HC组,且各组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。3.相关性分析显示血浆IL-22的浓度与外周血Th22细胞比例呈明显的正相关关系,在LC组为(r=0.603,P=0.000),CHB组为(r=0.486,P=0.025)。4.LC组肝组织中IL-22 mRNA、IL-22R1 mRNA、AHR、mRNA、RORC mRNA、 IL-6 mRNA的表达均明显高于HC组,各组间比较均提示差异有统计学意义(P<0.05); TNF-α mRNA表达低于HC组,但结果未提示差异有统计学意义(P>0.05)。5.肝组织病理切片HE染色显示:LC组肝组织正常肝小叶结构破坏,被假小叶所取代,纤维间隔可见大量炎性细胞及成纤维细胞浸润。Masson染色镜下观察可见LC组肝组织汇管区、中央静脉周围大量胶原纤维沉积,纤维组织分割正常肝小叶形成假小叶。HC组肝组织HE染色及Masson染色均示肝小叶结构正常,无纤维组织分割。6.肝组织IL-22的免疫组织化学染色示在HC组肝组织中,IL-22+细胞很少甚至没有,而在LC组中则有大量IL-22+细胞浸润,在汇管区及肝窦中均可见,以汇管区更明显;LC组肝组织IL-22+细胞明显高于HC组,差异有统计学意义(P<0.001);LC组肝组织中IL-22+细胞与肝脏炎症活动度及纤维化程度呈明显的正相关关系。结论1.Th22细胞、相关转录因子、细胞因子的高表达,与肝脏炎症和纤维化程度呈正相关,是重要的炎症性细胞。2.Th22细胞在慢性乙型肝炎及肝硬化的发病过程中起重要作用,并有可能作为检测疾病严重程度及评估预后的指标。3.对Th22细胞及其主要效应因子的深入研究将为临床决策提供新的思路。