HA纳米载体转hGM-CSF HepG2疫苗联合多柔比星抗肝癌实验研究

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目的:评价HA纳米载体转hGM-CSF基因的HepG2疫苗联合多柔比星治疗肝癌的效果。方法:建立Hu-PBL-SCID HepG2荷瘤小鼠模型,待皮下种植瘤长至100-150mm3时,随机分为5组,每组5只:(1)对照组(PBS);(2)化疗组(多柔比星DOX);(3)疫苗组(60Co照射的转染GM-CSF基因的HepG2细胞);(4)先疫苗后化疗组;(5)先化疗后疫苗组。末次治疗后第5天处死各组小鼠,用MTT法测定脾脏CTL活性及肿瘤组织浸润淋巴细胞(TIL)杀伤活性;取肿瘤组织行HE染色及CD8+T细胞免疫组化检查。结果:化疗组的CTL活性与对照组相比无显著变化(P>0.05)。疫苗组和先疫苗后化疗组及先化疗后疫苗组的CTL活性显著强于上述两组(P<0.05),该三组两两之间也存在显著差异(P<0.05),而先化疗后疫苗组的CTL活性增强最为明显,明显高于其他两组(P<0.05)。该组的TIL活性同样强于其他各组。同其它组相比,先化疗后疫苗组的瘤体内可见大量肿瘤细胞坏死,CD8+T细胞浸润显著增加。结论: HA纳米载体转染hGM-CSF HepG2疫苗的主动免疫联合多柔比星化疗具有协同抗肝癌作用,为肿瘤免疫联合化疗治疗肿瘤提供了实验依据。
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