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目的:本研究采用IHC法(Immunohistology,免疫组织化学法)、WB法(Western-blot,蛋白印迹法),对围绝经期大鼠模型和帕金森病大鼠模型中脑CS区(Corpus striatum,纹状体区)雌激素变化量与NOGO-A蛋白的表达量变化进行检测。通过研究雌激素表达变化对NOGO-A表达变化的调控作用,为ERT疗法(Estrogen replacement therapy,雌激素替代)对帕金森病的可能机制和治疗作用提供理论依据,以及为临床上使用ERT疗法治疗帕金森病提供新证据。方法:第一部分实验:雌性SD(Sprague-Dawley,清洁级大鼠)大鼠30只,随机分为SHAM(假手术组)、OVX(去卵巢组)、OVX+E2(去卵巢后雌激素补充治疗组)三组。通过对大鼠进行阴道脱落细胞涂片、雌激素水平检测、子宫湿重测量确定造模成功。应用IHC、WB两种方法检测大鼠中脑CS区NOGO-A蛋白,ERs(Estrogen receptor,雌激素受体)ERα、ERβ、GPR30表达量变化。第二部分实验:雌性SD大鼠60只,随机分为(1)SHAM组(假手术组)、(2)OVX(去卵巢组)、(3)PD组(右侧纹状体注射6-OHDA组)[1]、(4)PD+OVX组(去卵巢加右侧纹状体注射6-OHDA组)、(5)PD+OVX+E2组(去卵巢加右侧纹状体注射6-OHDA组后雌激素补充治疗组)。通过对大鼠进行行为学诱导实验、WB法对中脑CS区TH蛋白(Tyrosine hydroxylase,酪氨酸羟化酶)表达量变化进行检测,确定造模成功。应用WB法检测中脑CS区NOGO-A蛋白、ERs表达量。所用统计过程均使用SPSS 21.0完成。结果:第一部分实验:实验造模成功。1.OVX组大鼠中脑CS区NOGO-A蛋白表达量较SHAM组明显增加(p﹤0.05)。2.OVX+E2组大鼠中脑CS区NOGO-A蛋白表达量较OVX组减少(p﹤0.05),且与SHAM组比较无统计学意义(p﹥0.05)。3.OVX组大鼠中脑CS区神经元内ERα、β受体表达量较SHAM组明显减少(p﹤0.05),OVX+E2组大鼠中脑CS区ERα、β受体表达量较OVX组明显增多(p﹤0.05),与SHAM组比较无统计学意义(p>0.05)。GPR30表达量三组间两两比较均无统计学意义(p﹥0.05)。第二部分实验:实验造模成功。(1)1.OVX组TH蛋白表达量较SHAM组减少但无统计学意义(p﹥0.05),OVX组主效应不明显。2PD组TH蛋白表达量较SHAM组明显减少(p﹤0.05),PD主效应明显;与OVX组比较有统计学差异(p﹤0.05)。3.PD+OVX组与PD组和OVX组进行比较,TH蛋白表达量明显减少(p﹤0.05)去卵巢手术可以增强PD组的效应,二者交互效应显著。4.PD+OVX+E2组的TH蛋白表达量较PD+OVX组、OVX组、PD明显增加(p﹤0.05),与SHAM组比较TH蛋白增多不明显,仍具有统计学差异(p﹤0.05),未恢复至术前水平。(2)1.OVX组Nogo-A蛋白表达量较SHAM组明显增多(p﹤0.05),OVX主效应明显。2.PD组Nogo-A蛋白表达量较SHAM组明显增多(p﹤0.05),PD主效应明显。但PD组与OVX组比较无统计学意义(p﹥0.05)。3.PD+OVX组与PD组和OVX组进行比较,Nogo-A蛋白表达量明显增多(p﹤0.05),去卵巢手术可以增强PD组的效应,二者交互效应显著。4.PD+OVX+E2组的Nogo-A蛋白表达量较PD+OVX组、OVX组、PD组有所减少(p﹤0.05),与SHAM组比较NOGO-A蛋白有所减少,但未恢复至术前水平(p﹤0.05)。(3)1.OVX组ERα、β表达量较SHAM组明显减少(p﹤0.05),OVX主效应明显。2.PD组ERα、β表达量较SHAM组相比无统计学意义(p﹥0.05),PD主效应不明显。PD组和OVX组比较有统计学差异(p﹤0.05)。PD+OVX和OVX组相比,ERα、β表达量无统计学差异(p﹥0.05),与PD组相比明显减少(p﹤0.05),说明OVX组与PD+OVX组效应无差别,经纹状体单侧注射6-OHDA没有增加OVX组的效应,二者交互效应不显著(p>﹥0.05)。4.PD+OVX+E2组的ERα、β表达量较OVX组和PD+OVX组明显增多(p﹤0.05),且与SHAM组和PD组比较无统计学意义(p﹥0.05)。GPR30在五组中表达无明显变化。结论:第一部分实验结果表明雌激素撤退可使大鼠中脑CS区NOGO-A表达量增加,雌激素受体ERα、ERβ表达量明显减少,给予雌激素补充治疗可以纠正这一变化。第二部分实验结果表明帕金森大鼠模型在切除卵巢后,中脑CS区TH蛋白表达量较未切除卵巢的帕金森大鼠明显减少,NOGO-A表达量明显增加,证明雌激素撤退可以加重帕金森大鼠脑部的病理损害,增加帕金森疾病的发病风险,使用雌激素补充治疗虽有明显改善,但未完全纠正这一病理变化恢复至SHAM组水平,猜测这可能与实验造模时间、及雌激素补充治疗时间较短有关。但实验结果表明雌激素对帕金森病的预防及治疗有益处,具体机制尚不清楚。在这过程中雌激素受体ERα、ERβ表达量明显减少,给于雌激素补充治疗可以纠正呢这以变化,猜测雌激素可能通过调控其受体的表达参与这一过程。