【摘 要】
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丝状病毒科中存在多种可以引起人类以及其它灵长类动物严重出血热的致命病毒,比如埃博拉病毒(Ebola virus,EBOV)和马尔堡病毒(Marburg virus,MARV)。勐腊病毒(Měnglàvirus,
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丝状病毒科中存在多种可以引起人类以及其它灵长类动物严重出血热的致命病毒,比如埃博拉病毒(Ebola virus,EBOV)和马尔堡病毒(Marburg virus,MARV)。勐腊病毒(Měnglàvirus,MLAV)是近几年发现的一类全新丝状病毒科成员,也被认为是一种潜在的人类致病病原体。VP30是丝状病毒科所特有的一种结构蛋白,在病毒的装配以及转录复制过程中发挥着极为重要的作用。一方面在病毒装配过程中,VP30可以同VP35以及核蛋白(nucleoprotein,NP)进行紧密结合。另一方面,VP30还可以通过动态的磷酸化和去磷酸化影响病毒的转录复制进程。因此,开展针对MLAV VP30蛋白三维结构的研究对于进一步理解丝状病毒装配以及转录复制过程均具有十分重要的意义。此外,MLAV VP30蛋白三维结构的解析还可以为后续基于丝状病毒VP30结构的药物研发工作奠定重要基础。本课题选取MLAV VP30 C末端结构域(MLAV VP30 CTD)为研究对象,对其三维结构和功能进行了如下研究:(1)制备了适合结晶的高质量MLAV VP30 CTD重组蛋白,明确了其在溶液状态下是以二聚体的形式存在。(2)解析了MLAV VP30 CTD单体的三维结构,并对其整体结构、表面电势以及疏水性进行了系统性的分析与比较。(3)明确了H7螺旋在MLAV VP30 CTD二聚体形成的过程中的重要作用。
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