【摘 要】
:
第一部分NAFLD疾病状态下CYP3A表达与PXR核转位的变化实验目的:非酒精性脂肪性肝病对肝脏的多种药物代谢酶产生影响,其中CYP3A是主要的代谢酶,孕烷X受体(PXR)参与CYP3A转录水
论文部分内容阅读
第一部分NAFLD疾病状态下CYP3A表达与PXR核转位的变化实验目的:非酒精性脂肪性肝病对肝脏的多种药物代谢酶产生影响,其中CYP3A是主要的代谢酶,孕烷X受体(PXR)参与CYP3A转录水平的调节,本实验中我们阐述NAFLD疾病状态下两者表达水平的变化,为后续探讨两者可能存在的相互联系打下基础。材料和方法:动物实验我们选择C57BL/6小鼠,雄性,周龄为7-8周。分别给予正常饮食(SCD)、高脂饮食(HFD)喂养,8周后观察小鼠肝脏的脂肪变性,同时测定两者甘油三脂含量变化。细胞实验我们选择了人肝癌细胞株HepG2细胞,采用棕榈酸(PA)刺激24h诱导非酒精性脂肪性肝病体外模型,并测定甘油三酯含量。利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及蛋白质免疫印记(Western Blot)等手段检测HFD造模小鼠中CYP3A11的mRNA表达,以及PA造模HepG2细胞中CYP3A4的mRNA表达,同时检测两者PXR核转位水平的变化。结果:HFD造模小鼠肝脏中,检测到CYP3A11的mRNA与蛋白表达水平下降,PA造模HepG2细胞中,检测到CYP3A4的mRNA表达水平下降,NAFLD造模小鼠肝脏及HepG2细胞中,检测PXR核转位水平上升。结论:NAFLD疾病下,CYP3A在动物模型及细胞模型中的表达水平是下降的,PXR核转位水平上升。第二部分敲低及过表达PXR对NAFLD造模HepG2细胞中PXR-CYP3A4转录活性及表达的影响实验目的:已有报道认为NALFD疾病下CYP3A的下调是由PXR-FGF21通路发挥,本实验进一步分析敲低及过表达PXR对NAFLD造模HepG2细胞中PXR-CYP3A4转录活性及表达的影响,从而探讨NAFLD疾病中CYP3A表达下降是否和PXR通路相关。材料和方法:体外采用小干扰RNA(siRNA)技术抑制PXR表达,采用质粒转染技术增强PXR表达,利用qRT-PCR及Western Blot等手段检测PXR表达水平、CYP3A4的mRNA表达水平,利用荧光素酶检测CYP3A4启动子转录活性。结果:siRNA敲低PXR的HepG2细胞中,PA造模仍然抑制CYP3A4启动子转录活性及CYP3A4表达,过表达PXR质粒的HepG2细胞中,PA造模仍然抑制CYP3A4启动子转录活性及CYP3A4表达。结论:CYP3A在NAFLD疾病状态下的表达下调与PXR通路不相关。
其他文献
软件定义网络(Software Defined Networking,SDN)为网络的革新与发展注入了新的活力,具有广阔的发展和应用前景。但是,SDN的实现要对现有网络架构和设备做出巨大变更,这使得
根据试采300万净化装置回收单元在转化器床层切换时,回收收率存在波动的现象,笔者结合ProMax模拟软件对CPS硫磺工艺设计参数进行模拟,完成CPS硫磺回收工艺适应性分析,定量研
目的:观察胰岛素鼻内重复给药对老年腹部手术患者术后谵妄的影响及其可能机制。方法:选择我院2019年8月-2019年12月在全麻下行腹腔镜胃肠道肿瘤根治术的老年患者90例,男51例,女39例,体重指数(body mass index,BMI)≤28kg/m2,美国麻醉医师协会(American society of anesthesiologists,ASA)分级Ⅰ~Ⅱ级,随机分为两组,45例/组。
行为识别作为人工智能的一个分支,因其潜在的应用价值受到不少研究人员与研究机构的广泛关注。行为识别的根本目的是让机器利用学习算法自动分析视频中有什么人、在什么地方
近些年来随着我国航空航天技术的快速发展,对钛合金钣金零件的需求逐年增加,同时也对钛合金钣金成形设备提出了越来越高的要求。钛合金在室温状态下塑性低、变形回弹大,因此钛合金钣金零件的加工方式一般采用工作温度为800~400℃的热冲压成形法。目前国内航空企业的钛合金热成形生产线配套设备不全,在一批钛合金零件加工完成之后,不能及时的更换高温模具,而是等待其使用过的高温模具自然冷却之后再使用人工的方式进行换
本项目为英汉翻译实践报告。项目文本源自《新编剑桥圣经史》(The New Cambridge History of the Bible)一书。本翻译报告选自该书的第三卷,第30章,由约克大学的布瑞恩·卡明斯(Brian Cummings)编写的《欧洲文艺复兴时期的圣经与文学》(The Bible and Literature in the European Renaissance)。译者针对其内容
本文以山东省菏泽市与河南省新乡市交界的东明黄河公路大桥所处的粉土为地基,通过室内模型试验与数值模拟分析对比粉土地基条件下群桩的水平受力性能。本文的主要研究内容与
国别型教材的研发是当前对外汉语教材建设的重要任务和主要趋势。本土化编写是研发国别型教材的基本要求,适切性则是评价教材本土化编写的重要标准。中泰两国合作编写的《天天汉语》系列教材是面向泰国中学研发的国别型教材,本文采用考察分析与调查研究相结合的方式,分析该套教材的泰国本土化编写以及在泰国中学的适切情况。立足本土化编写的分析视角,考察《天天汉语》教材在语音、词汇、语法、汉字、课文、课后练习等方面的本土
本研究利用柴油作为石油类污染的代表物.从福建某炼油厂曝气池的回流污泥中筛选分离得到一种对烷烃有高效降解能力的细菌——威尼斯不动杆菌(Acinetobactervenetianus)。在柴
随着时代发展和科技进步,产品的功能越来越多,人们对质量的要求也越来越高。伴随着可靠性分析理论的深入研究及学科的全面发展与应用,研究的对象从航空、核能等尖端工业部门