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目的:探讨低剂量亚慢性砷染毒对家兔血细胞、血管的影响方法:选取健康雄性家兔12只,体重2～2.5kg,随机分为四组:对照组、低剂量组(10μg/L)、中剂量组(50μg/L)和高剂量组(250μg/L),对照组给予自来水,染毒组给予亚砷酸钠溶液,自由饮水染毒。分别于染毒前、染毒8w和染毒12w称体重及采集眼底照,观察体重及眼底血管的变化;分别于8w和12w时在家兔耳缘静脉采少量抗凝血,用全自动血细胞分析仪检测血细胞(白细胞、红细胞、血小板等18项指标)的变化,并且采集2ml非抗凝血离心取上清检测肝功能指标(ALT、AST、GGT、ALP、TP及ALB)的变化;12w末用乌拉坦麻醉处死家兔,取主要脏器并计算其脏器系数;切取少量肝脏放入10%的中性甲醛溶液中进行固定,进行HE染色,光镜观察肝脏血管的形态学变化;采用免疫组织化学的方法检测肝脏组织VEGF表达的情况。结果:1.一般毒性:染毒组和对照组相比,体重均呈现增加趋势,且低剂量组增加更明显,但是无统计学差异。肝脏系数、肾脏系数和脑系数均有下降趋势,但是无统计学意义(P＞0.05)。脾脏系数、肺脏系数和心脏系数均呈上升趋势,且肺脏系数在中剂量组显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);而心脏系数则在低、中剂量组明显增高(p＜0.05)。2.家兔血细胞的变化:与对照组相比,随染毒剂量的增加,8w、12w各染毒组WBC有升高趋势,主要是GRA升高所致;中、高剂量组LYM%有下降趋势;8w各染毒组MPV均下降,并且MPV在中剂量组显著下降(P＜0.05);8w高剂量组PLT显著下降(P＜0.05),而12w各染毒组PLT均显著下降,有统计学差异(P＜0.05)。其余指标则变化不明显。3.家兔肝脏、眼底血管的变化:光镜下对照组肝小叶的结构完整、无肝细胞的坏死及炎性细胞的浸润;中剂量组出现中央静脉及肝血窦的扩张充血;高剂量则不仅有血管的扩张充血,而且肝索也变窄,在汇管区还可见弥漫性的炎性细胞的浸润;对照组眼底血管无明显变化,染毒组则出现血管不同程度的扩张,且高剂量组还有点状出血。4.家兔肝脏组织VEGF表达的变化:对照组仅少量阳性表达且染色较浅,各染毒组VEGF的表达强度显著高于对照组(P＜0.01);在中剂量组VEGF表达达到顶峰,高剂量组VEGF的表达有恢复的现象,说明在血管损伤早期VEGF呈代偿性增高。5.家兔肝功能指标的变化:随着染毒剂量的增加,与对照组相比,各染毒组8w、12w时的AST均明显下降,而且高剂量组显著降低(P＜0.05);12w高剂量组的ALP与对照组相比显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05),8w则变化不大。随染毒剂量和染毒时间的增加,与对照组相比,各染毒组的ALT、GGT、TP和ALB无明显差异。结论:1.低剂量亚慢性砷染毒可能造成血液系统白细胞的升高及血小板的降低,而白细胞升高主要是由于中性粒细胞升高所致。2.低剂量亚慢性砷染毒尚未对肝功能产生明显的影响,但是肝脏血管出现了扩张充血及炎性细胞浸润,提示砷的早期损伤发生在血管。3.低剂量亚慢性砷染毒导致视网膜血管不同程度的扩张,且高剂量组伴有视网膜出血现象。4.亚砷酸钠在一定范围内可以诱导VEGF表达上升,促进血管新生。其具体的机制需进一步的研究。