论文部分内容阅读
目的:研究中国汉族人群CYP2C9基因多态性的分布情况，调查其等位基因及基因型频率。从个体遗传学角度阐明临床治疗中药物反应的个体差异性问题，为指导临床药物的合理应用提供依据，为实现药物的个体化治疗提供理论基础。 方法:采用聚合酶链式反应与直接测序法对2127例中国汉族人群CYP2C9基因的9个外显子进行序列分析，对其突变位点及突变频率进行遗传学统计分析，并与国内外已报道CYP2C9基因多态性数据进行比较。 结果:(1)共发现13种已报道CYP2C9等位基因，包括CYP2C9*1、CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP2C9*11、CYP2C9*13、CYP2C9*14、CYP2C9*16、CYP2C9*19、CYP2C9*27、CYP2C9*29、CYP2C9*31、CYP2C9*33和CYP2C9*34。其中，等位基因CYP2C9*3的分布频率存在着明显的南北方地域性差异，其它等位基因差异均不显著。(2)确定了野生型等位基因CYP2C9*1和重要功能缺陷型等位基因CYP2C9*2，CYP2C9*3在中国汉族人群中的频率分别为96.10％，0.14％，2.92％，与之前一些中国汉族人群中的相关报道相符;CYP2C9*2，CYP2C9*3的频率明显低于欧洲、美洲及其他的高加索人群，且不同区域的人群表现出不同的频率。(3)在亚洲人群中首次发现等位基因CYP2C9*11和CYP2C9*31，它们的频率均为0.02％;在中国汉族人群中首次发现等位基因CYP2C9*14、CYP2C9*27、CYP2C9*29、CYP2C9*33和CYP2C9*34，其频率分别为0.02％、0.12％、0.19％、0.05％和0.02％。 结论:(1)中国汉族人群CYP2C9基因存在众多SNP多态性位点，且等位基因CYP2C9*3存在南北方地域性差异。(2)等位基因CYP2C9*1、CYP2C9*2和CYP2C9*3的分布频率与之前一些中国汉族人群中的相关报道相符合，后两者与欧洲、美洲及其他的高加索人群存在种族差异。(3)中国汉族人群CYP2C9基因存在许多未发现的多态性位点，如本研究在亚洲人群中首次发现的等位基因CYP2C9*11和CYP2C9*31。