目的 研究糖尿病对血管性痴呆大鼠学习记忆能力和神经元损伤的影响。方法一、大鼠经STZ诱导糖尿病,再经结扎双侧颈总动脉建立糖尿病血管性痴呆模型。Y-迷宫测试学习记忆能力:观察大鼠脑组织形态;检测大鼠海马CA1区CDK5/p35表达和CDK5活性的变化:二、取培养稳定阶段已分化成熟的大鼠海马神经元至低氧高糖等环境,观察神经元生长形态,测定CDK5/p35表达及其CDK5活性改变。结果 一、糖尿病使血管性痴呆大鼠的迷宫作业成绩下降和脑组织损伤更为严重,海马CAl区凋亡细胞增加,CDK5表达减少,p35表达及CDK5活性增加。二、低氧高糖组与其它组比较,神经元存活力明显下降,CDK5表达水平下降,p35表达水平和CDK5活性明显增加。结论糖尿病加重血管性痴呆大鼠的学习、记忆能力障碍和神经元损伤;高糖加重低氧导致的神经元损伤;CDK5表达减少,p35、CDK5活性增加与学习记忆和神经元损伤有关。