药物质量控制是保证现代药品安全有效的重要手段,活性成分的测定、潜在有害杂质的分析和控制是药物质量控制的重要步骤。手性药物对映体结构中不对称中心的存在使其在体内被受体和酶分子识别而产生不同甚至相反的药理活性。因此手性药物的质量控制不仅要检测其合成和降解过程中产生的杂质,还要实现手性对映体的拆分,使得质量控制过程变得更加复杂。手性固定相因其具有适用范围广、定量分析可靠性高等特点,在手性药物的质量控制中发挥着重要的作用。不同的手性柱为手性分离提供了丰富的选择性,可以根据手性药物对映体的结构选择合适的手性色谱柱,从而获得最佳的手性拆分效果。其中的手性配体交换色谱是配体交换技术与色谱分离技术相结合的产物。适用于氨基酸、羟基酸和β-肾上腺素能受体抑制剂等具有多个螯合位点的手性化合物的分离。由于大多数手性柱对杂质选择性的限制,手性药物质量控制通常需要反相色谱柱和手性柱的联合使用来实现。虽然多款色谱柱的联合使用可以达到手性药物质量控制的要求,但是无疑是费时费力的。混合模式色谱（MMC）包含了多种保留机制,特别适用于复杂样品的分析。将手性配体交换固定相与MMC技术结合,构建手性混合模式色谱,有望获得更高的选择性。因此,开发一种混合模式手性固定相对于建立一般杂质和手性对映体的同时分离方法具有极为重要的意义。基于此,本文的工作分为以下三个部分:第一部分:分别选择二氧化硅和聚甲基倍半硅氧烷微球作为色谱基质,利用气相沉积法和点击化学反应制备得到辛基或巯基修饰的混合模式手性固定相。通过系统的色谱评价来探究手性配体键合量和配体种类对手性分离的影响。第二部分:通过热力学参数的变化探讨混合模式固定相上疏水作用和巯基位点对手性识别的影响,利用SDT-R模型比较混合模式手性固定相在溶质保留行为中的亲水和疏水作用贡献。以此来讨论混合模式作用对手性识别的贡献机制。第三部分:以β-肾上腺素能受体阻滞剂阿替洛尔作为探针,通过液相-质谱/质谱联用技术（LC-MS/MS）测试并鉴定其降解产物种类。利用所制备的混合模式手性固定相建立同时进行阿替洛尔对映体及其降解产物分析的方法。