1,2,3-三唑因其具有抗细菌、抗结核、抗艾滋、抗α-糖甘酶、抗真菌等生物活性,在农业、医药、高分子材料等领域有广泛的应用前景。早期的1,2,3-三唑合成条件苛刻、反应产率较低,限制了该类化合物的开发应用。直到2002年,丹麦Meldal研究组与美国的Sharpless研究组分别独立发现了在温和的条件下,Cu(I)能够催化末端炔烃和有机叠氮反应,获得单一的1,4-二取代的1,2,3-三唑化合物(即“点击化学”反应,Click Chemistry),使得1,2,3-三唑研究取得了快速发展。“点击化学”在有机合成中具有反应产率高,无副产物或副产物无害,反应原料廉价易得,条件简单,区域选择性好等优势,已成为药物开发和生物医药研究的重要绿色化学合成手段。啶酰菌胺(boscalid)是巴斯夫公司开发的广谱性SDHI杀菌剂,该杀菌剂以琥珀酸脱氢酶为分子靶标,主要用于防治灰霉病、菌核病、白粉病、褐腐病等病害。本文以啶酰菌胺为模板,基于活性亚结构拼接(substructure combination)和生物电子等排原理(bioisosterism),将1,2,3-三唑基团引入到SDHIs创制领域,在吡啶环和联苯环进行结构修饰,设计并合成了 2个系列共42个新型1,2,3-三唑衍生物。采用1H-NMR、MS(ESI)等方法验证了各个化合物的结构,并通过X-ray单晶衍射确认了化合物5r的晶体结构。采用菌丝生长抑制法测试了所有目标化合物对油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)、水稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)、小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)、小麦全蚀病菌(Gaeumannomyces graminsis)、番茄灰霉病菌(Botrytis cinerea)、水稻稻瘟病菌(Magnaporthe oryza)等六种植物病原真菌的生物活性,生测结果表明:部分化合物对油菜菌核病菌、水稻纹枯病菌、番茄灰霉病菌、小麦全蚀病菌有较好的抑制活性。其中A系列化合物6a对油菜菌核病菌、水稻纹枯病菌的EC50值分别为2.97、5.38 μg/mL,生物活体实验表明,化合物6a在200 μg/mL浓度下的防治效果达到54.68%,与阳性对照啶酰菌胺在100 μg/mL浓度下的51.44%防治效果相当。B系列化合物12a对油菜菌核病菌、水稻纹枯病菌也表现了较好的抑菌活性,其EC5o值分别为3.72、3.63 μg/mL,化合物12b对番茄灰霉病菌的EC50值为2.41 μg/mL,与阳性对照相当。最后,采用分子对接技术,通过SYBYL-X2.0软件模拟化合物6a和12a与蛋白2FBW结合方式,结果表明化合物6a羰基上氧原子与173位色氨酸上的羟基和58位酪氨酸上的羟基形成氢键,化合物12a除了这两个氢键外,1,2,3---唑环上2号位上的氮原子和58位酪氨酸上的羟基形成氢键,1,2,3-三唑环上3号位上的氮原子和173位色氨酸、58位酪氨酸上的羟基形成氢键,进一步阐明了活性化合物与分子靶标的作用方式。