目的小儿恶性肿瘤是儿童罕见疾病,是造成儿童死亡第二大原因,0-14岁儿童恶性肿瘤发病率从1975年的116/1000,000上升至2017年的160/1000,000,呈逐渐上升的趋势。手术切除是最常选择的治疗方法之一,然而对于晚期及转移性患儿而言治疗效果不理想。因此,进一步探讨其分子机制对于早期诊断和更好的治疗策略具有重要意义。本研究主要目的是探讨转录因子FOXM1在儿童常见恶性实体肿瘤中的表达情况及其促进肿瘤发生发展的分子机制。方法1.利用GEO、TARGET、GTEx和Array Express等数据库筛选符合设定条件的人肝母细胞瘤（hepatoblastoma,HB）、肾母细胞瘤（Wilms’tumor,WT）和神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）组织芯片和RNA测序（RNA sequencing,RNA-seq）数据,计算FOXM1在三种肿瘤中的表达情况。2.收集本院HB和肾母细胞瘤患者新鲜标本组织进行高通量测序检测FOXM1表达水平,因本研究未收集到神经母细胞瘤患者癌旁组织,所以本次研究暂无神经母细胞瘤RNA-seq数据。3.为更进一步评价转录因子FOXM1在三种肿瘤中的表达情况,本研究使用荟萃分析进一步验证其表达水平。4.前期有报道研究FOXM1在HB中上调,但具体机制不详。为研究其分子机制,本研究以人肝母细胞瘤hep G2细胞系为研究对象探讨FOXM1在肝母细胞瘤中可能的分子机制。si RNA转染人肝母细胞瘤hep G2细胞系沉默转录因子FOXM1,RT-q PCR和Western blotting验证沉默效率,利用CCK-8、平板克隆实验、Transwell侵袭实验、划痕实验和流式细胞实验分析FOXM1对人肝母细胞瘤Hep G2细胞增殖、迁移、细胞周期与凋亡的影响。结果1.通过数据库限定条件筛选,HB、WT和NB分别筛选出10、4和3个符合条件的芯片和数据集。2.三名内部HB患儿RNA-seq结果显示HB组织与正常肝脏组织差异无统计学意义,但是该评价可信度同样也无统计学意义（t检验:3HB vs3NL,p=0.2810,ROC:AUC=0.8889,p=0.1266）。在数据库筛选结果中,除GSE51701外,其余芯片和RNA-seq数据集结果均显示HB组织表达水平显著高于正常肝脏组织,且其可信程度高（t检验:p＜0.05,ROC:AUC＞0.75,p＜0.05）。在WT中,GSE11024、GSE73209和TARGET-GTEx肿瘤组织和正常肾脏组织FOXM1表达差异分析结果均显示WT组织表达水平较正常肾脏组织显著上调,且可信度高（t检验:p＜0.05,ROC:AUC＞0.750.80,p＜0.05）。由于本科室未收集到NB癌旁组织,所以本研究暂无NB临床样本RNA-seq数据。t检验结果提示转录因子FOXM1在E-MEXP-669和GTEx-TARGET肿瘤组织的表达量显著高于正常组织（p＜0.05,AUC＞0.75）。3.荟萃分析结果提示overall SMD=2.02,95%CI=1.41-2.63,其中HB SMD=1.40,95%CI=1.09-1.71,WT SMD=3.01,95%CI=0.61-5.41,NB SMD=2.03,95%CI=1.37-2.68,s ROC AUC=0.96,说明FOXM1在肝母细胞瘤组织中表达水平显著高于正常肝脏组织,且可信程度很高。此外,内部高通量测序数据表明FOXM1在HB组织中的表达明显高于正常肝组织（p＜0.05）。4.通过RT-q PCR和Western blotting验证人肝母细胞瘤hep G2细胞FOXM1基因的沉默效率。CCK-8、Transwell侵袭实验、划痕实验、流式细胞术结果表明沉默FOXM1可抑制人肝母细胞瘤hep G2细胞迁移、侵袭和增殖,同时阻滞肿瘤细胞周期于S期,促进肿瘤细胞凋亡。结论转录因子FOXM1在肝母细胞瘤、肾母细胞瘤和神经母细胞瘤肿瘤组织中显著上调。FOXM1下调可抑制肝母细胞瘤hep G2细胞系迁移、侵袭和增殖,同时阻滞肿瘤细胞周期于S期,促进肿瘤细胞凋亡,可作为肝母细胞瘤肿瘤标记物。