冠心病是威胁人类社会最主要的死亡危险因素之一。冠心病可导致患者左室重构,加快病情进展,严重影响患者的生存预后。冠心病的进展是一系列代谢物发生改变的复杂过程,测定单一的代谢标志物无法特异有效的预测临床终点事件的发生风险。目前,尚缺乏系统评估冠心病患者内源性代谢物影响临床预后的代谢组学研究。因此,本研究拟在中国冠心病随访队列人群中,基于广泛靶向代谢组学研究血浆代谢物对临床终点事件和左室重构的影响及预测价值,确定关联的关键代谢通路,并在一个独立的冠心病随访队列中验证关键通路代谢物的影响;进一步通过两个冠心病队列的基因组学分析,发现影响色氨酸通路代谢物水平的ADME基因变异。主要研究内容如下:1)在1040例冠心病随访队列人群中,基于广泛靶向代谢组学研究考察血浆中代谢物水平对死亡和主要不良心血管事件（MACE）风险的影响及预测价值。结果表明,高水平氧化三甲胺（TMAO）可增加死亡风险,且β-假尿苷和L-犬尿氨酸升高和三碘甲状腺原氨酸降低可独立增加死亡风险,多元分析构建的死亡风险预测模型的预测效能较TMAO联合传统危险因素大大提高（AUC=86.3%vs.74.8%）;高L-犬尿氨酸和5-甲基尿苷以及低LysoPC 20:2和L-色氨酸水平是MACE风险的独立预测因子,且MACE风险模型的预测效能也较TMAO联合传统危险因素有提高（AUC=67.4%vs.61.7%）;色氨酸代谢通路是临床终点事件相关的关键失衡通路。2)在842例冠心病随访队列中,基于广泛靶向代谢组学研究考察血浆中代谢物水平对左室重构的影响及预测价值。结果表明,二甲氨基鸟苷可显著促进左室重构,而酮体的合成与降解通路的3-羟基丁酸与左心功能障碍（LVD）呈正相关;二甲氨基鸟苷、己酰甘氨酸、甲基组氨酸、L-胱氨酸、苯乳酸、十二烷二酸是LVD的独立危险因素,多元分析构建的LVD预测模型的AUC为79.4%;二甲氨基鸟苷、苯乳酸、己六醇、犬尿氨酸、犬尿喹啉酸和L-胱氨酸不仅促进左心功能障碍还增加临床终点事件发生风险。3)在另一个524例的冠心病随访队列中验证色氨酸通路代谢物对临床终点事件和左室重构的影响。结果表明,血浆中降低的色氨酸浓度和增加的犬尿氨酸浓度增加患者的死亡风险并促进LVD,初步验证了第一章和第二章的结果。4)在两个冠心病随访队列中,针对295个关键ADME基因进行基因组学分析,阐明影响色氨酸通路代谢物的SNP位点。首先在发现阶段的1028例患者的基因组分析中,共筛选出10、9、12和7个分别与犬尿氨酸、犬尿喹啉酸、色氨酸和吲哚丙酸有关的SNP位点;并在一独立的375例冠心病队列中,初步验证了SLC7A5（rs8051149、rs11865049）与犬尿氨酸浓度显著相关,CHST11 rs79373731与吲哚丙酸浓度显著相关。综上所述,本研究发现了特异性好的与死亡和MACE风险及左室重构相关的生物标记物群,改善了对冠心病患者临床预后的预测效能,阐明并验证了色氨酸通路失衡是增加死亡风险和促进左心功能障碍的关键代谢通路;SLC7A5的基因多态性能显著影响犬尿氨酸浓度;临床上监测色氨酸通路代谢物的浓度可为冠心病临床预后的早期预警提供参考指标。