FOXO1及其下游蛋白在胃癌发生机制研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:sheep1230_yuzt1984
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目的:探讨FOXO1及其下游蛋白—Bim和P27在胃癌的发生中的作用。方法:选取于2017年3月至2017年10月就诊于河北医科大学第二医院并行胃癌切除术的27例胃癌患者的癌组织及癌旁正常组织。首先应用HE染色确定其分化程度及类型。然后分别应用免疫组化和Western blot的试验方法分析癌组织和癌旁正常组织中FOXO1、Bim和P27三个蛋白的表达情况。并研究蛋白的表达量与胃癌临床特征间的关系。结果:1.入组患者最终27例患者纳入分析,其中男性患者17例,女性患者10例。年龄:30~77岁,平均年龄(58.92±8.62)岁。2.HE染色结果HE染色显示胃癌患者的病理类型以腺癌为主。癌旁正常组织可见细胞排列整齐。3.免疫组化试验结果FOXO1蛋白在胃癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为74.07%(20/27)和22.22%(6/27)。胃癌组织中的表达高于癌旁正常组织,二者间差别具有统计学意义(P<0.05)。在胃癌患者中,分化程度方面:低分化阳性表达率为55.56%(5/9);中分化阳性表达率为70.00%(7/10);高分化阳性表达率为100.00%(8/8),三者间差别具有统计学差异(P<0.05)。Bim蛋白在胃癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为29.63%(8/27)和85.19%(23/27)。胃癌组织的阳性表达率低于癌旁正常组织,二者间差别具有统计学意义(P<0.05)。在胃癌患者中,存在淋巴结转移的阳性表达率为16.67%(3/18);无淋巴结转移胃癌组织阳性表达率为55.56%(5/9)。两组差异明显,且具有统计学意义(P<0.05)。P27蛋白在胃癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为40.74%(11/27)和81.48%(22/27)。胃癌组织中的表达低于癌旁正常组织,二者间差别具有统计学意义(P<0.05)。在胃癌患者中,存在淋巴结转移的阳性表达率为22.22%(4/18);无淋巴结转移胃癌组织阳性表达率为77.78%(7/9)。病理分期方面:Ⅰ期+Ⅱ期阳性表达率为16.67%(2/12);Ⅲ期+Ⅳ期阳性表达率为60.00%(9/15)。无淋巴结转移组和病理分期Ⅲ期+Ⅳ期组的阳性表达率均高于其对应组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。4.Western blot实验结果FOXO1蛋白在胃癌组织和癌旁正常组织中的蛋白表达量分别为(0.33±0.04)和(0.22±0.03)。胃癌组织中的表达高于癌旁正常组织,二者间差别具有统计学意义(P<0.05)。在胃癌患者中,分化程度方面:低分化蛋白表达量为(0.30±0.01);中分化蛋白表达量为(0.34±0.03);高分化蛋白表达量为(0.36±003),三者间差别具有统计学差异(P<0.05)。Bim蛋白在胃癌组织和癌旁正常组织中的蛋白表达量分别为(0.31±0.07)和(0.71±0.06)。胃癌组织的蛋白表达量低于癌旁正常组织,二者间差别具有统计学意义(P<0.05)。在胃癌患者中,存在淋巴结转移的蛋白表达量为(0.29±0.07);无淋巴结转移胃癌组织蛋白表达量为(0.35±0.03)。两组差异明显,且具有统计学差异(P<0.05)。P27蛋白在胃癌组织和癌旁正常组织中的蛋白表达量分别为(0.48±0.08)和(0.71±0.07)。胃癌组织中的表达低于癌旁正常组织,二者间差别具有统计学意义(P<0.05)。在胃癌患者中,存在淋巴结转移的蛋白表达量为(0.44±0.08);无淋巴结转移胃癌组织蛋白表达量为(0.55±0.05)。病理分期:Ⅰ期+Ⅱ期蛋白表达量为(0.42±0.07);Ⅲ期+Ⅳ期蛋白表达量为(0.53±0.06)。无淋巴结转移组和病理分期Ⅲ期+Ⅳ期组的蛋白表达量均高于对应组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.FOXO1蛋白在癌组织中与癌旁正常组织相比,其表达较高。FOXO1在胃癌组织中的表达与肿瘤分化程度相关,且肿瘤分化程度越高,FOXO1的表达越高。提示FOXO1可能在正常胃粘膜癌变过程起作用,其可作为胃癌靶向治疗的作用点。2.Bim蛋白表达胃癌组织较癌旁正常组织低。表明Bim可能作为抑癌基因抑制胃癌的发展。Bim可能在胃癌组织中的表达与是否存在淋巴结转移有关,且无淋巴结转移组高于淋巴结转移组。3.P27蛋白表达胃癌组织较癌旁正常组织低。表明P27可能抑制胃癌的进展。P27在胃癌组织中的表达与有无淋巴结转移及TNM分期有关。且无淋巴结转移组、TNMⅢ期+Ⅳ期组分别高于其对应组。4.FOXO1可分别通过Bim和P27作用,在细胞凋亡和细胞周期方面抑制胃癌的发展。
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