骨髓干细胞动员和碱性成纤维细胞生长因子在急性心肌梗死应用的研究

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目的:探讨单用或合用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)治疗急性心肌梗死(AMI)大鼠的效果。方法:采用开胸结扎左冠状动脉前降支制造AMI模型。实验分为心梗对照组(MI)、干细胞动员组(G)、生长因子组(B)、联合治疗组(GB)、假手术组(S)。分别计数药物干预前和干预后1周各组大鼠外周血白细胞(WBC)和单个核细胞(MNC)百分比,测试心梗后4周各组大鼠在体心功能、梗死面积比,光镜下观察梗死后1周和4周各组大鼠的心肌组织HE染色、CD34免疫组织化学染色后病理改变,并计数新生小血管和心肌样细胞。结果:1. MI、G、B、GB干预后1周的WBC计数、MNC百分比较干预前增高,S无显著差别;2.各组间心梗后1周的WBC计数、MNC%比较为GB>G>B>MI>S,MI和S的MNC%无显著差别;3.各组间心梗后1周和4周毛细血管计数比较为GB>G或B>MI>S,G和B之间无显著性差别;4.各组间心梗后4周梗死面积比比较为GB<G<B<MI;5.各组间心梗后4周左室内压上升及下降最大速率(±dp/dtmax)和左室收缩末压力(LVSP)比较为S>GB>G>B>MI,左室舒张末压力(LVDP)比较为S<GB<G或B<MI,G和B之间无显著性差别;6.各组间心梗后1周心肌组织CD34+细胞计数比较为GB>G>B>MI>S,心梗后4周各组均未见CD34+细胞。结论:1.心梗后24小时开始连续腹腔注射7天rhG-CSF(15ug/Kg·天)可以诱导自身干细胞“归巢”到心肌梗死区,使大鼠梗死区心肌样细胞及毛细血管再生,减少梗死面积,改善心脏舒缩功能;2.心梗后24小时开始连续腹腔注射7天bFGF(0.5ug/Kg·天)可以促进血管侧支循环建立,增加梗死区毛细血管数量,缩小梗死面积,改善心脏的舒缩功能;3.单独应用rhG-CSF在减少梗死面积和改善心脏功能方面优于单用bFGF,但二者促进毛细血管再生无明显差别;4.联合应用rhG-CSF和bFGF治疗可以使梗死区心肌样细胞及毛细血管再生更加明显,进一步减少梗死面积,逆转心肌重构,改善心功能,较二者单独应用效果更佳。
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