背景:脓毒症是由病原微生物(细菌、病毒、真菌)进入血液引起的全身炎症反应。进入血液中的病原微生物在血液中大量的繁殖与生长的同时会随着血液循环侵入到机体其他组织与系统,并繁殖、生长,最终使机体处于恶性炎症反应状态中。严重脓毒症会伴有器官功能衰竭,会使组织灌注不良以及低血压,由于患者存在器官功能衰竭,患者的死亡率较高。尽管医疗科技在不断地进步,人们对抗生素的研究也在不断地深入,但是,在ICU中,因脓毒症死亡的患者在ICU死亡病例中仍然占有较大的比重。脓毒症的治疗也因此受到人们的重视,常规的脓毒症的治疗方案主要是在使用抗生素改善患者的全身炎性反应状态的同时,对患者所表现出的其他症状进行对症治疗,改善患者的器官功能衰竭,同时加强对患者的监护,必要时将患者置于ICU之中给予呼吸支持以及循环支持。即使这样,每年因脓毒症而死亡的患者数量仍然比较巨大,仅北美地区,一年就有近50万患者,因脓毒症的死亡的则有20万左右。早在2002年10月,由美国危重病协会(SCCM)、欧洲危重病协会(ESCIM)及国际脓毒症论坛(ISF)联合发起的拯救脓毒症运动(Surviving Sepsis CamPaign)在巴塞罗那进行,该运动的目的就是要通过国际化的合作来增强对脓毒症的认识并改善严重患者的预后。在国际化合作的背景下,多项研究结果表明,在脓毒症的病理改变中,细胞因子起着决定性的作用,在手术、创伤、感染等刺激下,患者的应激反应增强,促炎细胞因子、氧自由基、蛋白酶水解酶类等炎症介质的释放增加,进而加重患者的组织细胞的损伤程度以及器官的功能衰竭程度,加重患者的脓毒症的症状。乌司他丁是从健康人的尿液中提取出来的广谱蛋白酶抑制剂,也是人机体中的内源性抑炎物质,抑制蛋白水解酶活性的同时还可以调节炎性细胞因子的释放,并可以抑制氧自由基的产生,临床上多用于急慢性胰腺炎引起的机体灌注损伤,具有保护缺血脏器功能的作用。目前已有的动物实验结果证明,乌他司丁可以降低脓毒血症动物休克的几率,而将乌他司丁用于临床试验的报道较少,基于乌他司丁药理作用这一理论基础及其对脓毒血症动物的治疗作用时间基础,将乌他司丁用于严重脓毒血症的患者的治疗具有一定的可行性。目的:研究乌司他丁对严重脓毒症患者炎性反应的影响,分析乌司他丁对严重脓毒症的治疗效果,促进临床合理、科学用药。方法:选择2014年1月—2015年1月在我院急诊icu住院的严重脓毒症患者90例。入选患者需符合拯救脓毒症运动(ssc)的2012年严重脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南所规定的严重脓毒症的标准(见表4、表5):脓毒症伴有器官功能障碍为严重脓毒症。严重脓毒症诊断确立后至纳入试验时间不超过6小时。年龄18岁-70岁之间,平均年龄43.27±12.49,且除外有急性心肌梗死,恶性肿瘤,血液性疾病,中毒患者。入选患者在常规抗脓毒症治疗的基础上随机分为3组,每组30名患者:常规治疗组(a组),即按照ssc的2012年严重脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南的要求给予常规的液体复苏,抗感染,维持内环境稳定,保护器官功能治疗,必要时给予机械通气,crrt等治疗;乌司他丁治疗组(b组),在常规治疗基础上静脉滴注乌司他丁,10万u,每日3次,连续5天;乌司他丁高剂量组(c组),在常规治疗基础上静脉滴注乌司他丁,20万u,每日3次,连续5天。观察三组患者治疗前后的apacheⅡ评分、sofa评分、血清降钙素原、血清c-反应蛋白,同时对比三组患者之间的早期血乳酸清除率、各组患者住院时间以及28天病死率,本研究用统计学数据分析软件spss19.0进行统计分析,并采用方差分析进行各组之间的比较,本实验研究所得到的数据采用同样的方式进行分析评价,统计研究结果p<0.05为差异有统计学意义。结果:三组患者治疗之前apacheⅡ评分、sofa评分、血清降钙素原、血清c-反应蛋白之间无差异,无统计学意义(p>0.05);治疗后三组各项指标均较治疗前改善,有统计学意义(p<0.01);治疗后a、b两组各指标比较,无统计学意义(p>0.05);治疗后c组各指标明显低于a组,有统计学意义(p<0.01)。三组早期血乳酸清除率相比有差异,有统计学意义(p=0.01);b、c两组高于a组,有统计学意义(p<0.01),b、c两组间无差异,无统计学意义(p=0.651)。三组住院时间相比,c组患者平均住院时间明显低于a组,有统计学意义(p<0.01),a、b两组患者的住院时间相比较,无统计学意义(p>0.05)。以28天为一个观察节点,经过治疗之后,A组患者的死亡人数为16人,B组患者的死亡人数为11人,C组患者的死亡人数最少,为6人,三者之间的差异具有统计学意义(P=0.027),。结论:较大剂量乌司他丁治疗严重脓毒症,可以降低严重脓毒症患者的病死率,缩短患者的住院时间,同时,抑制患者机体的炎性反应,保护患者的脏器功能,促进患者疾病的恢复,乌司他丁对脓毒症的患者的治疗效果与乌司他丁的使用剂量的相关性得到证实,乌司他丁60万U/天的剂量较30万U/天的使用剂量对脓毒症的治疗效果更加明显。