胶原是蛋白质中的一种，主要存在于动物的皮、骨、软骨、肌腱等组织中，是一种天然高分子物质。胶原蛋白具有生物可降解性，生物相容性和低的免疫原性；且其分子通过自聚和交联，可形成具有一定强度的稳定结构，所以可制备成多种形式的药物载体系统，是最为理想的生物载体材料。 姜黄素是从姜科姜黄属植物姜黄、莪术、郁金等的根茎中提取出的一种天然有效成分。这种黄色略带酸性的酚类物质来源广泛，具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降脂、抗病毒与提高免疫力等广泛的药理作用，是一种安全有效的药物，具有良好的临床应用前景。但国内对其制剂研究有限，目前的剂型以片剂、胶囊剂为主，新剂型较少；且姜黄素对光、热不稳定，在体内经肝肠循环易被代谢，口服的生物利用度非常低。 故选用胶原作载体材料，将姜黄素用胶原包载，通过乳化缩聚法制备成一种缓控释靶向给药新剂型-微球，以提高姜黄素在体内的生物利用度，达到最佳治疗效果。 首先，对胶原蛋白这种新型药物载体的提取、纯化与鉴定做了较全面的研究。 以新鲜大鼠鼠尾肌腱为原材料，加入含1MNaCl的0.05MTris／HcL(PH7.5)溶液进行前处理，除去杂质。再将肌腱于0.5M的乙酸溶液中4℃浸泡提取，静置4天，每天定时搅拌6次。得到的混合液用高速冷冻离心机离心，取上清液即为粗提胶原液。再经过盐析，离心取沉淀，三蒸水透析并再次离心即得到精制胶原液，并用紫外吸收法测定其浓度。 采用紫外扫描法测定胶原液与Ⅰ型胶原蛋白标准品水溶液的最大吸收波长，结果相同，均为205nm。再对这两者采用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法进行研究，结果显示胶原液与Ⅰ型胶原蛋白标准品水溶液的特征谱带基本相同，测得胶原分子量为100000，97400，43000，31623。接着采用等电聚焦电泳法，得到胶原液的一条特征谱带，其等电点为4.90。最后采用磷酸缓冲盐检测，胶原液冻干品在4℃下呈液态，在37℃下呈固态，这一性质与胶原蛋白性质相符。以上鉴定结果表明，所提取的胶原液具有较高的纯度。 然后，取姜黄素单体药物，采用乳化缩聚法制备姜黄素胶原微球。制备工艺研究 以胶原水溶液浓度，药物与胶原的质量比，乳化时间，乳化温度为四因素，各取三水平，以微球的载药量和包封率为考察指标，进行正交分析。确定最佳工艺是：称取胶原蛋白冻干品2.5g，溶于10ml双蒸水中。称取1.25g姜黄素标准品，加入其中，搅拌使其均匀分散，40℃的水浴保温，制成A混悬液。在小锥形瓶内，加入40ml液体石蜡与0.5gSpan80，在磁力搅拌器上混合均匀，40℃的水浴保温，制成B液。将A液匀速缓慢滴入到B液中，边滴边使用磁力搅拌器搅拌，制成油包水型乳化剂。乳化50min后，转入冰水浴中继续用磁力搅拌器搅拌40min，然后加入异丙醇搅拌10min，再加入戊二醛固化10min，抽滤。所得沉淀物分别用异丙醇，乙醚，无水乙醇洗涤3次，40℃干燥，过筛，收集粒径小于100目的微球。 质量标准研究 以甲醇为提取溶剂，采用研磨提取法，利用高效液相色谱法测定姜黄素胶原微球的载药量和包封率。色谱条件为：流动相：甲醇-0.6％乙酸(75∶