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目的巨噬细胞功能障碍是炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease,IBD）的重要发病机制,单核-巨噬细胞吞噬细菌的过程与细胞骨架密切相关,Rac1是调控单核-巨噬细胞功能和细胞骨架的重要信号分子。本研究旨在探索细菌肽聚糖（peptidoglycan,PGN）对单核-巨噬细胞吞噬功能及细胞骨架的影响,分析Rac1活性与单核-巨噬细胞吞噬功能和细胞骨架的关系。方法（1）采集健康志愿者外周血分离出CD14+单核细胞,用PGN、硫唑嘌呤主要有效成分6-硫鸟嘌呤（6-TG）、Rac1信号通路特异性抑制剂（NSC23766）与细胞共培养。设立1μg/ml PGN组、3μg/ml PGN组、10μg/ml PGN组、20μg/ml PGN组、对照组（0μg/ml PGN）和空白对照组（0μg/ml PGN）,加药处理1h,待药物处理结束后除空白对照组均加入异硫氰酸荧光素（fluorescein isothiocyanate,FITC）标记的大肠杆菌（escherichia coli,E.coli）,胞菌比为1:5,培养箱中避光孵育20min,利用流式细胞仪检测各组单核细胞的吞噬功能。另设立10μg/ml PGN组、10μg/ml PGN+50μM NSC23766组、10μg/ml PGN+10μM6-TG组、对照组（0μg/ml PGN、0μM NSC23766、0μM 6-TG）和空白对照组（0μg/ml PGN、0μM NSC23766、0μM 6-TG）,NSC23766和6-TG预处理1h,再加PGN作用1h,药物处理结束后除空白对照组均加入FITC标记的E.coli,胞菌比为1:5,培养箱中避光孵育20min,利用流式细胞仪检测各组单核细胞的吞噬功能。（2）采集健康志愿者外周血分离CD14+单核细胞,设立10μg/ml PGN组、10μg/ml PGN+50μM NSC23766组、10μg/ml PGN+10μM 6-TG组和对照组（0μg/ml PGN、0μM NSC23766、0μM 6-TG）,NSC23766和6-TG预处理1h,再加PGN作用1h,药物处理结束后加入FITC标记的E.coli,胞菌比为1:5,立即用激光共聚焦显微镜动态拍摄,分析单核细胞骨架的变化及其与吞噬功能的关系。结果（1）不同浓度的PGN与单核细胞共培养后,与对照组相比,小剂量PGN（1μg/ml）组单核细胞的吞噬率增高,差异有统计学意义（P<0.05）;大剂量PGN（3μg/ml、10μg/ml、20μg/ml）组单核细胞的吞噬率降低,且随着PGN剂量增大,吞噬率降低更明显,各组之间两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。与PGN组相比,PGN+NSC23766组吞噬率增高,差异有统计学意义（P<0.05）;PGN+6-TG组吞噬率增高,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）PGN组与对照组相比细胞面积增大,细胞骨架长度增大,细胞周长增大,细胞运动速度减慢,差异均有统计学意义（P<0.05）。与PGN组相比,PGN+NSC23766组细胞面积减小,细胞骨架长度减小,细胞周长减小,细胞运动速度增快,差异均有统计学意义（P<0.05）;PGN+6-TG组细胞面积减小,细胞骨架长度减小,细胞周长减小,细胞运动速度增快,差异均有统计学意义（P<0.05）。单核细胞的面积与细胞内FITC标记的E.coli数量呈负相关,r1=-0.52,二者呈中度相关（P<0.05）。结论（1）小剂量PGN增强外周血单核细胞的吞噬功能,大剂量PGN降低外周血单核细胞的吞噬功能,且其作用呈剂量依赖性。NSC23766和6-TG能改善PGN诱导的外周血单核细胞吞噬功能的降低,提示PGN可以通过激活Rac1信号通路降低单核细胞的吞噬功能。（2）细菌肽聚糖PGN作用下单核细胞面积增大,骨架长度增大,周长增大,细胞运动速度减慢;NSC23766和6-TG能减弱PGN对单核细胞骨架的影响;单核细胞面积与细胞内FITC标记的E.coli数量呈中度负相关,提示细菌肽聚糖通过Rac1信号通路调控细胞骨架运动抑制单核细胞的吞噬功能。