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目的:考察阿霉素肾病综合征大鼠生化指标、肾脏病理形态学及肾组织AQP2、i NOS和n NOS表达的改变,初步揭示NO与AQP2的关系及当归芍药散的干预作用,为临床运用当归芍药散治疗肾病综合征提供依据。方法:首先筛选符合本实验研究目的的肾病综合征模型大鼠造模方法,大鼠随机分成正常对照组,一次性尾静脉注射阿霉素6 mg/kg组、连续两次隔周尾静脉注射阿霉素7.5 mg/kg组、连续两次隔周尾静脉注射阿霉素6 mg/kg组,观察大鼠24 h尿蛋白、血液生化指标BUN、Cr、TC、TG、TP、ALB及肾组织病理变化。造模方法建立后将大鼠随机分成正常对照组,阿霉素模型组,阿霉素模型+当归芍药散组,阿霉素模型+L-精氨酸组和阿霉素模型+贝那普利组,在阿霉素造模4周后,各组给予相应的药物干预,连续4周。代谢笼收集8周末大鼠24 h尿液,BCA法检测24 h尿蛋白含量;全自动生化分析仪检测血液生化指标BUN、Cr、TC、TG、TP、ALB;分光光度法测定各组大鼠血液NOS活性及尿液NO含量;ELISA法测定尿液AQP2的含量;肾组织行HE染色,观察肾脏组织病理变化情况;采用Western Blot法和免疫组化法检测大鼠肾脏AQP2、i NOS、n NOS蛋白表达分布情况。结果:(1)单剂量注射6mg/kg阿霉素模型大鼠尿蛋白在造模4周呈升高趋势,但至8周时略有下降;而两次隔周注射7.5 mg/kg和6 mg/kg组大鼠尿蛋白呈持续性升高状态,肾脏病理改变较为明显。三种造模方法血液生化指标呈梯度变化,其中连续两次隔周尾静脉注射阿霉素7.5 mg/kg组指标变化均具有极显著差异(P<0.01),有明显的肾病综合征表现,且模型稳定。(2)当归芍药散及其他给药组能显著降低肾病综合征大鼠24 h尿蛋白、血清BUN、Cr、TC、TG水平,增加大鼠TP、ALB含量(P<0.05或P<0.01);增强大鼠血清总NOS活性及i NOS活性(P<0.05或P<0.01);升高尿液NO水平,降低尿液AQP2含量(P<0.01)。(3)WB结果提示肾病综合征大鼠肾脏AQP2、i NOS、n NOS蛋白表达降低(P<0.01),当归芍药散及L-精氨酸组可显著增加肾脏AQP2、i NOS、n NOS蛋白表达(P<0.01);贝那普利组可增强i NOS、n NOS蛋白表达(P<0.01),但对AQP2表达无影响。免疫组化蛋白积分光密度值与WB结果一致,其中AQP2主要表达于肾小管上皮细胞质膜,i NOS主要表达于肾小球上皮细胞和肾小球系膜,n NOS在致密斑、肾小球系膜、升支粗段均有表达。结论:当归芍药散能减少肾病综合征大鼠蛋白尿,控制血液及尿液生化指标,增强大鼠NOS酶活性,升高肾脏AQP2、i NOS、n NOS蛋白表达,其改善肾病综合征大鼠病理状态可能与其调节AQP2和NOS的表达有关。